Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NK-celleinfusioner med trastuzumab til patienter med HER2+ bryst- og mavekræft

21. juni 2016 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Fase I/II-undersøgelse af udvidede, aktiverede autologe naturlige dræbercelle-infusioner med trastuzumab til patienter med HER2+ bryst- og mavekræft

Denne undersøgelse vil bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​udvidede aktiverede autologe NK-celler administreret efter Trastuzumab hos patienter med HER2-positiv bryst- eller mavekræft. Det vil også give værdifuld indsigt i rollen af ​​NK-celle-infusioner i voksne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For nylig er målrettede immunterapier blevet en del af det terapeutiske arsenal i voksne solide tumorer og har vist lovende aktivitet i melanomer og prostatacancer. Trastuzumab er et monoklonalt antistof, der retter sig mod HER2 og bruges rutinemæssigt i kombination med kemoterapi ved HER2-overudtrykkende bryst- og mavekræft. Trastuzumab er kendt for at inducere antistofafhængig cellecytotoksicitet (ADCC), blandt dets forskellige mekanismer for tumorcelledrab. Som sådan kan trastuzumab passende kombineres med immunterapi som en strategi til at udnytte værtens immunsystem mod HER2-positive tumorceller. Der er stigende beviser for, at naturlige dræberceller (NK) har kraftig anti-canceraktivitet. Hos patienter med leukæmi, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, har adskillige undersøgelser vist NK-medieret anti-leukæmisk aktivitet. Allogene NK-celle-infusioner hos patienter med primær refraktær eller multipel-relaps leukæmi har vist sig at være veltolereret og uden graft-versus-host disease (GVHD) effekter. I denne undersøgelse søger vi at øge antitumoraktiviteten af ​​et almindeligt anvendt antistof til behandling af HER2+ bryst- og mavekræft, trastuzumab, administreret i kombination med infusion af aktiverede og udvidede autologe NK-celler. Dette er en indledende fase I efterfulgt af en fase II undersøgelse. Op til 9 patienter vil blive indskrevet i fase I for at teste to forskellige doser af NK-celler, der skal infunderes i patienten. Dette vil så blive efterfulgt af et fase II studie, hvor 20 patienter vil blive indskrevet. Kvalificerede patienter vil gennemgå aferese omkring 9 dage (op til 11 dage) før cyklus 1-terapi for at høste NK-celler. De indsamlede NK-celler vil blive udvidet og aktiveret ex vivo. På dag 1 i cyklus 1 vil patienten modtage herceptin og subkutan IL2, efterfulgt af NK-celleinfusion på dag 2 i cyklus 1. Dette vil derefter blive efterfulgt af 5 doser af s/c IL2 tre gange om ugen for at holde NK-cellerne aktiveret in vivo. Patienten vil derefter modtage yderligere tre cyklusser med herceptin (hver 21. dag). Hos patienter, som opnår objektiv tumorrespons efter cyklus 2 eller cyklus 4, vil en anden NK-celleinfusion sammen med s/c IL2 blive administreret med henholdsvis cyklus 4 eller cyklus 6 herceptin. Denne undersøgelse vil bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​denne nye terapeutiske strategi i HER2 positiv bryst- og mavekræft. Det vil også give værdifuld indsigt i rollen af ​​NK-celle-infusioner i voksne solide tumorer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekruttering
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Dario Campana, MBBS
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Ikke rekrutterer endnu
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Soo Chin Lee, MBBS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-65
  2. Histologisk bekræftet diagnose af HER2-positiv bryst- eller mavekræft (defineret som IHC 3+ eller HER2 FISH amplifikationsforhold >2,2)
  3. Metastatisk sygdom
  4. Tilstedeværelse af målbar tumor ved RECIST 1.1-kriterier
  5. Skal have fejlet mindst to linjer af trastuzumab-holdig systemisk behandling (dokumenteret tilbagefald, mens du får adjuverende eller neoadjuverende trastuzumab for HER2 positiv brystkræft er kvalificeret)
  6. Mindst to uger efter modtagelse af biologisk terapi, kemoterapi og/eller strålebehandling
  7. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50 %
  8. Tilstrækkelig organfunktion ANC ≥ 1500/µL Trombocyttal ≥ 100.000/µL Kreatininclearance ≥60 ml/minut Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse normal (ULN) AST ≤ 2 x øvre grænse normal 2 x øvre grænse normal ALT ≤
  9. ECOG-ydelsesstatus på 0-1
  10. Forventet levetid på mindst 60 dage
  11. Negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding for kvinder, der er i den fødedygtige alder
  12. Evne til at give informeret samtykke. I modsat fald skal en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) være til stede under hele samtykkeforløbet og må give samtykke på patientens vegne.
  13. Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en godkendt præventionsmetode
  14. Evne til at overholde studieprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert forsøgslægemiddel
  2. Samtidig administration af enhver anden tumorterapi, inklusive cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling og immunterapi
  3. Større operation inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet
  4. Aktiv infektion, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi
  5. Ammende eller gravid.

  6. Alvorlige samtidige lidelser, der ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn; alvorlig hjertesygdom eller medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til:

    • Patienter med dyspnø i hvile.
    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt
    • Høj risiko ukontrollerede arytmier
    • Angina pectoris kræver et lægemiddel
    • Klinisk signifikant klapsygdom
    • Bevis for transmuralt infarkt på EKG
    • Dårligt kontrolleret hypertension
  7. Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding
  8. Symptomatiske hjernemetastaser
  9. Modtagelse af steroider i en periode på 3 dage før udvidet NK-celleinfusion til 30 dage efter infusion (dvs. dag -3 til dag +30).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trastuzumab + NK-celler

I løbet af cyklus 1 vil patienten på dag 1 modtage intravenøs trastuzumab og subkutan IL-2 på dag 1, efterfulgt af NK-celle-infusion på dag 2, efterfulgt af subkutan IL-2 i yderligere 5 doser tre gange om ugen for at understøtte NK-cellernes levedygtighed og ekspansion in vivo.

Fra cyklus 2-4 vil patienten modtage trastuzumab monoterapi alene hver 21. dag, undtagen for patienter, der opnår objektiv tumorrespons efter 2 cyklusser af terapi, som derefter vil modtage en yderligere infusion af NK-celler sammen med trastuzumab under cyklus 4-behandling på samme tid. dosis og tidsplan som i cyklus 1.

Patienterne vil blive taget ud af studiet efter cyklus 4, medmindre patienten har objektiv tumorrespons efter 4 behandlingscyklusser med kun stabil sygdom efter cyklus 2, i hvilket tilfælde patienten vil få yderligere 2 cyklusser trastuzumab med en ekstra NK-celle-infusion under cyklus 6-behandling med samme dosis og tidsplan som i cyklus 1.
Medicin: Trastuzumab + NK-celler
Andre navne:
  • Herceptin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 12-18 uger

Under cyklus 1 (21 dage) og i mindst 21 dage efter en anden NK-celleinfusion, hvis den administreres:

- Patienterne vil blive gennemgået to gange om ugen med

  • Begrænset fysisk undersøgelse til at inkludere blodtryk, puls, vægt
  • Fuld blodtælling, nyrefunktion og leverfunktionsprøver
  • Toksicitetsvurdering ved hjælp af NCI CTC-skalaen
  • Samtidig medicinnotation og antal enheder, der kræves til transfusioner

Alle væsentlige abnormiteter eller signifikante toksiciteter skal følges indtil genopretning til baseline eller 30 dage efter, at patienten har trukket sig fra undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer senere.

Under andre cyklusser, hvor kun trastuzumab administreres (uden NK-celle-infusion eller IL-2) vil patienterne blive gennemgået én gang hver cyklus i hver 3-ugentlig cyklus
Op til 12-18 uger
Varighed af tumorresponsmåling
Tidsramme: Op til 36 måneder
Blandt tumorrespondere måles varigheden af ​​tumorrespons fra indskrivningsdatoen til den første dato for dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Varigheden af ​​tumorrespons vil blive censureret på datoen for det sidste opfølgningsbesøg for tumorrespondere, der stadig er i live, og som ikke har udviklet sig.
Op til 36 måneder
Tid-til-begivenhed resultatmål
Tidsramme: Op til 36 måneder
Tid til dokumenteret sygdomsprogression er defineret som tiden fra indskrivningsdatoen til den første dato for dokumenteret sygdomsprogression. Tid til dokumenteret sygdomsprogression vil blive censureret på dødsdatoen for patienter, der ikke har haft dokumenteret sygdomsprogression. For patienter, der stadig er i live på analysetidspunktet, og som ikke har haft dokumenteret sygdomsprogression, censureres tid til dokumenteret sygdomsprogression på datoen for sidste opfølgende besøg.
Op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbejdspartnere

National University of Singapore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Soo Chin Lee, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2014

Først opslået (Skøn)

8. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC01/21/13
  • 2013/00566 (Anden identifikator: Singapore NHG Domain Specific Review Boards)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab + NK-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner