Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

NK sejt infúziók trastuzumabbal HER2+ mell- és gyomorrákos betegeknek

2016. június 21. frissítette: National University Hospital, Singapore

I/II. fázisú vizsgálat kiterjesztett, aktivált autológ természetes ölősejt-infúziókról trastuzumabbal HER2+ mell- és gyomorrákos betegek számára

Ez a tanulmány meghatározza a HER2-pozitív emlő- vagy gyomorrákban szenvedő betegeknél a Trastuzumab után beadott expandált aktivált autológ NK-sejtek biztonságosságát és hatékonyságát. Értékes betekintést nyújt az NK-sejt-infúziók szerepébe is a felnőttkori szolid tumorokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A közelmúltban a célzott immunterápiák a felnőttkori szolid daganatok terápiás arzenáljának részévé váltak, és ígéretes aktivitást mutattak melanómák és prosztatarák esetén. A trastuzumab egy monoklonális antitest, amely a HER2-t célozza meg, és rutinszerűen alkalmazzák kemoterápiával kombinálva a HER2-t túlzottan expresszáló emlő- és gyomorrákban. Ismeretes, hogy a trastuzumab antitest-függő sejt citotoxicitást (ADCC) indukál, többek között a tumorsejtek elpusztítására szolgáló különféle mechanizmusai között. Mint ilyen, a trastuzumab megfelelően kombinálható immunterápiával a gazdaszervezet immunrendszerének HER2-pozitív tumorsejtekkel szembeni kiaknázására szolgáló stratégiaként. Egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy a természetes gyilkos (NK) sejtek erőteljes rákellenes hatással rendelkeznek. Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett leukémiás betegeknél számos tanulmány kimutatta az NK által közvetített leukémia ellenes aktivitást. Kimutatták, hogy primer refrakter vagy többszörösen visszaeső leukémiában szenvedő betegek allogén NK-sejt-infúziója jól tolerálható, és nincs graft-versus-host betegség (GVHD) hatása. Ebben a tanulmányban arra törekszünk, hogy fokozzuk a HER2+ emlő- és gyomorrák kezelésére általánosan használt antitest, a trastuzumab tumorellenes aktivitását, amelyet aktivált és expandált autológ NK-sejtek infúziójával kombinálva alkalmaznak. Ez egy bevezető fázis, amelyet egy fázisú vizsgálat. Legfeljebb 9 beteget vonnak be az I. fázisba, hogy teszteljenek két különböző dózisú NK-sejtet, amelyeket a betegbe kell infundálni. Ezt követően egy fázis II vizsgálat következik, amelybe 20 beteget vonnak be. A jogosult betegek körülbelül 9 nappal (legfeljebb 11 nappal) az 1. ciklus terápia előtt aferézisnek vetik alá az NK-sejtek begyűjtését. Az összegyűjtött NK sejteket ex vivo szaporítjuk és aktiváljuk. Az 1. ciklus 1. napján a beteg herceptint és szubkután IL2-t kap, majd az 1. ciklus 2. napján NK sejt infúziót. Ezt azután hetente háromszor 5 adag s/c IL2 követi, hogy az NK-sejteket in vivo aktiválva tartsák. A beteg ezután további három herceptin ciklust kap (21 naponként). Azoknál a betegeknél, akik a 2. vagy 4. ciklus után objektív tumorválaszt értek el, egy második NK-sejt-infúziót és s/c IL2-t adnak be a 4. vagy 6. ciklus herceptinnel. Ez a vizsgálat meghatározza ennek az új terápiás stratégiának a biztonságosságát és hatékonyságát. HER2 pozitív emlő- és gyomorrákban. Értékes betekintést nyújt az NK-sejt-infúziók szerepébe is a felnőttkori szolid tumorokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

29

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 119228
        • Toborzás
        • National University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Dario Campana, MBBS
      • Singapore, Szingapúr, 119228
        • Még nincs toborzás
        • National University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Soo Chin Lee, MBBS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-65 éves korig
  2. HER2-pozitív emlő- vagy gyomorrák szövettanilag megerősített diagnózisa (definíció szerint IHC 3+ vagy HER2 FISH amplifikációs arány >2,2)
  3. Áttétes betegség
  4. A RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető daganat jelenléte
  5. Sikertelennek kell lennie legalább két trastuzumab-tartalmú szisztémás terápia során (dokumentált relapszus adjuváns vagy neoadjuváns trastuzumab kezelés során HER2-pozitív emlőrák esetén alkalmas)
  6. Legalább két héttel a biológiai terápia, kemoterápia és/vagy sugárterápia átvétele után
  7. Bal kamrai ejekciós frakció ≥50%
  8. Megfelelő szervműködés ANC ≥ 1500/µL Thrombocytaszám ≥ 100 000/µL Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc Teljes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) AST ≤ 2-szeres a normál felső határ ALT ≤ felső határ
  9. ECOG teljesítmény állapota 0-1
  10. A várható élettartam legalább 60 nap
  11. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt eredménye a felvételt megelőző 14 napon belül fogamzóképes korú nőknél
  12. Tudatos beleegyezés megadása. Ellenkező esetben a jogilag felhatalmazott képviselőnek (LAR) jelen kell lennie a hozzájárulási folyamat során, és megadhatja a beleegyezést a beteg nevében.
  13. A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek bele kell állniuk egy jóváhagyott fogamzásgátló módszer használatába
  14. Képesség a tanulmányi eljárások betartására

Kizárási kritériumok:

  1. Kezelés az elmúlt 30 napon belül bármely vizsgált gyógyszerrel
  2. Bármilyen más daganatterápia egyidejű alkalmazása, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, a hormonterápiát és az immunterápiát
  3. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer beadását követő 28 napon belül
  4. Aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg terápiatűrő képességét
  5. Szoptató vagy terhes.

  6. Súlyos egyidejű rendellenességek, amelyek veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét, a vizsgáló döntése szerint; súlyos szívbetegség vagy egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Nyugalmi nehézlégzésben szenvedő betegek.
    • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története
    • Nagy kockázatú ellenőrizetlen aritmiák
    • Angina pectoris, amely gyógyszert igényel
    • Klinikailag jelentős billentyűbetegség
    • Transmurális infarktus bizonyítéka az EKG-n
    • Rosszul szabályozott magas vérnyomás
  7. Második elsődleges rosszindulatú daganat, amely klinikailag kimutatható a vizsgálatba való belépés mérlegelésekor
  8. Tünetekkel járó agyi metasztázisok
  9. Szteroidok bevétele a kiterjesztett NK-sejt-infúziót megelőző 3 napos időtartamban az infúziót követő 30 napig (pl. nap -3 nap +30 nap).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Trastuzumab + NK sejtek

Az 1. ciklus során az 1. napon a beteg intravénás trastuzumabot és szubkután IL-2-t kap az 1. napon, majd NK-sejt-infúziót a 2. napon, majd szubkután IL-2-t hetente háromszor további 5 adagban az NK-sejtek életképességének támogatására és expanzió in vivo.

A 2-4. ciklustól kezdve a beteg 21 naponként önmagában trastuzumab monoterápiát kap, kivéve azokat a betegeket, akiknél 2 kezelési ciklus után objektív tumorválasz alakult ki, és akik ezután további NK-sejtek infúzióját kapják trastuzumabbal együtt a 4. ciklus terápia során. adagot és ütemezést, mint az 1. ciklusban.

A betegeket a 4. ciklus után le kell vonni a vizsgálatból, kivéve, ha a betegnek objektív tumorválasza van 4 terápiás ciklus után, és a 2. ciklus után csak stabil a betegsége. Ebben az esetben a beteg további 2 ciklus trastuzumabot kap egy további NK-sejt infúzióval a terápia során. 6. ciklus terápia ugyanazzal a dózissal és ütemezéssel, mint az 1. ciklusban.
Drog: Trastuzumab + NK sejtek
Más nevek:
  • Herceptin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Akár 12-18 hétig

Az 1. ciklus alatt (21 nap) és a második NK-sejt-infúziót követően legalább 21 napig, ha adják:

- A betegeket hetente kétszer ellenőrzik

  • Korlátozott fizikális vizsgálat, amely magában foglalja a vérnyomást, a pulzusszámot és a súlyt
  • Teljes vérkép, vesefunkció és májfunkciós vizsgálatok
  • Toxicitási értékelés az NCI CTC skála segítségével
  • Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek jelölése és a transzfúzióhoz szükséges egységek száma

Bármilyen jelentős rendellenességet vagy jelentős toxicitást követni kell a kiindulási állapot felépüléséig vagy 30 nappal azután, hogy a beteg kiállt a vizsgálatból, attól függően, hogy melyik következik be később.

Más ciklusok során, amikor csak trastuzumabot adnak be (NK-sejtek infúziója vagy IL-2 nélkül), a betegeket minden 3 hetes ciklusban minden ciklusban egyszer felülvizsgálják.
Akár 12-18 hétig
A tumorválasz mérésének időtartama
Időkeret: Akár 36 hónapig
A daganatos válaszadók körében a tumorválasz időtartamát a beiratkozás dátumától a betegség dokumentált progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozás első időpontjáig mérik, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A tumorválasz időtartamát az utolsó utánkövetési látogatás időpontjában cenzúrázzák a még életben lévő, és nem fejlődött daganatos betegek esetében.
Akár 36 hónapig
Eseményig eltelt idő mérése
Időkeret: Akár 36 hónapig
A betegség dokumentált progressziójáig eltelt idő a beiratkozás dátumától a betegség dokumentált progressziójának első dátumáig eltelt idő. A betegség dokumentált progressziójáig eltelt időt a halálozás időpontjában cenzúrázzák azon betegek esetében, akiknél nem volt dokumentált betegség progresszió. Azon betegek esetében, akik az elemzés időpontjában még életben vannak, és akiknél nem volt dokumentált a betegség progressziója, a dokumentált betegség progresszióig eltelt időt az utolsó nyomon követési látogatás időpontjában cenzúrázzák.
Akár 36 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National University Hospital, Singapore

Együttműködők

National University of Singapore

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Soo Chin Lee, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2017. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2018. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. január 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 7.

Első közzététel (Becslés)

2014. január 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 21.

Utolsó ellenőrzés

2016. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC01/21/13
  • 2013/00566 (Egyéb azonosító: Singapore NHG Domain Specific Review Boards)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a Trastuzumab + NK sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel