Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Infuzje komórek NK z trastuzumabem u pacjentów z rakiem piersi i żołądka HER2+

21 czerwca 2016 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Badanie I/II fazy rozszerzonych, aktywowanych autologicznych wlewów autologicznych komórek NK z trastuzumabem u pacjentów z rakiem piersi i żołądka HER2+

Niniejsze badanie określi bezpieczeństwo i skuteczność ekspandowanych aktywowanych autologicznych komórek NK podawanych po trastuzumabie pacjentom z HER2-dodatnim rakiem piersi lub żołądka. Dostarczy również cennych informacji na temat roli infuzji komórek NK w dorosłych guzach litych.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostatnio ukierunkowane immunoterapie stały się częścią arsenału terapeutycznego dorosłych guzów litych i wykazały obiecującą aktywność w przypadku czerniaków i raka prostaty. Trastuzumab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko HER2 i jest rutynowo stosowany w połączeniu z chemioterapią w raku piersi i żołądka z nadekspresją HER2. Wiadomo, że trastuzumab indukuje cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC), wśród różnych mechanizmów zabijania komórek nowotworowych. W związku z tym trastuzumab można odpowiednio łączyć z immunoterapią jako strategią ujarzmiania układu odpornościowego gospodarza przeciwko komórkom nowotworowym HER2-dodatnim. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że komórki NK mają silne działanie przeciwnowotworowe. U pacjentów z białaczką poddawanych allogenicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych kilka badań wykazało aktywność przeciwbiałaczkową za pośrednictwem NK. Wykazano, że infuzje allogenicznych komórek NK u pacjentów z białaczką pierwotną oporną na leczenie lub z wielokrotnymi nawrotami są dobrze tolerowane i pozbawione skutków choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). W tym badaniu staramy się zwiększyć aktywność przeciwnowotworową powszechnie stosowanego przeciwciała do leczenia raka piersi i żołądka HER2+, trastuzumabu, podawanego w połączeniu z infuzją aktywowanych i namnożonych autologicznych komórek NK. Jest to I faza wstępna, po której następuje studia II stopnia. Do 9 pacjentów zostanie włączonych do fazy I w celu przetestowania dwóch różnych dawek komórek NK, które zostaną podane pacjentowi. Następnie nastąpi badanie fazy II, do którego zostanie włączonych 20 pacjentów. Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani aferezie około 9 dni (do 11 dni) przed cyklem 1 terapii w celu pobrania komórek NK. Zebrane komórki NK zostaną namnożone i aktywowane ex vivo. W 1. dniu cyklu 1 pacjent otrzyma herceptynę i podskórnie IL2, a następnie wlew komórek NK w 2. dniu cyklu 1. Po tym nastąpi 5 dawek s/c IL2 trzy razy w tygodniu, aby utrzymać aktywację komórek NK in vivo. Następnie pacjent otrzyma trzy kolejne cykle herceptyny (co 21 dni). U pacjentów, którzy osiągną obiektywną odpowiedź nowotworu po cyklu 2 lub cyklu 4, zostanie podany drugi wlew komórek NK wraz z s/c IL2 odpowiednio z cyklem 4 lub cyklem 6 herceptyną. Badanie to określi bezpieczeństwo i skuteczność tej nowej strategii terapeutycznej w HER2-dodatnim raku piersi i żołądka. Dostarczy również cennych informacji na temat roli infuzji komórek NK w dorosłych guzach litych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

29

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Rekrutacyjny
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Dario Campana, MBBS
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Soo Chin Lee, MBBS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-65 lat
  2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie HER2-dodatniego raka piersi lub żołądka (definiowane jako współczynnik amplifikacji IHC 3+ lub HER2 FISH >2,2)
  3. Choroba przerzutowa
  4. Obecność mierzalnego guza według kryteriów RECIST 1.1
  5. Co najmniej dwie linie leczenia systemowego zawierającego trastuzumab zakończyły się niepowodzeniem (udokumentowany nawrót choroby podczas leczenia adiuwantowego lub neoadiuwantowego trastuzumabem z powodu HER2-dodatniego raka piersi kwalifikuje się)
  6. Co najmniej dwa tygodnie od otrzymania jakiejkolwiek terapii biologicznej, chemioterapii i/lub radioterapii
  7. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%
  8. Prawidłowa czynność narządów ANC ≥ 1500/µl Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl Klirens kreatyniny ≥60 ml/min Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) AspAT ≤ 2 x górna granica normy AlAT ≤ 2 x górna granica normy
  9. Stan wydajności ECOG 0-1
  10. Oczekiwana długość życia co najmniej 60 dni
  11. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania kobiet w wieku rozrodczym
  12. Możliwość wyrażenia świadomej zgody. W przeciwnym razie przedstawiciel ustawowy (LAR) musi być obecny podczas całego procesu wyrażania zgody i może wyrazić zgodę w imieniu pacjenta.
  13. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji
  14. Umiejętność przestrzegania procedur studiów

Kryteria wyłączenia:

  1. Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni jakimkolwiek badanym lekiem
  2. Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii cytotoksycznej, terapii hormonalnej i immunoterapii
  3. Poważna operacja w ciągu 28 dni od podania badanego leku
  4. Aktywna infekcja, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii
  5. Karmiących lub w ciąży.

  6. Poważne współistniejące zaburzenia, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania, według uznania badacza; poważne choroby serca lub schorzenia, w tym między innymi:

    • Pacjenci z dusznością spoczynkową.
    • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca
    • Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka
    • Angina pectoris wymagająca podania produktu leczniczego
    • Klinicznie istotna choroba zastawkowa
    • Dowody zawału przezściennego na EKG
    • Źle kontrolowane nadciśnienie
  7. Drugi pierwotny nowotwór, który jest klinicznie wykrywalny w momencie rozważania włączenia do badania
  8. Objawowe przerzuty do mózgu
  9. Przyjmowanie steroidów w okresie od 3 dni przed infuzją namnożonych komórek NK do 30 dni po infuzji (tj. od dnia -3 do dnia +30).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trastuzumab + komórki NK

Podczas cyklu 1, w dniu 1 pacjent otrzyma dożylnie trastuzumab i podskórnie IL-2 w dniu 1, następnie wlew komórek NK w dniu 2, a następnie podskórnie IL-2 w dodatkowych 5 dawkach trzy razy w tygodniu w celu podtrzymania żywotności komórek NK i ekspansja in vivo.

Od cykli 2-4 pacjent będzie otrzymywał sam trastuzumab w monoterapii co 21 dni, z wyjątkiem pacjentów, u których uzyskano obiektywną odpowiedź nowotworu po 2 cyklach terapii, którzy następnie otrzymają dodatkowy wlew komórek NK wraz z trastuzumabem w cyklu 4 terapii w tym samym dawka i schemat jak w cyklu 1.

Pacjenci zostaną wycofani z badania po cyklu 4, chyba że po 4 cyklach terapii uzyska się obiektywną odpowiedź nowotworu, a po cyklu 2 tylko stabilizację choroby, w takim przypadku pacjent otrzyma kolejne 2 cykle trastuzumabu z dodatkowym wlewem komórek NK podczas cykl 6 w tej samej dawce i schemacie jak w cyklu 1.
Lek: Trastuzumab + komórki NK
Inne nazwy:
  • Herceptyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 12-18 tygodni

Podczas cyklu 1 (21 dni) i przez co najmniej 21 dni po drugim wlewie komórek NK, jeśli został podany:

- Pacjenci będą weryfikowani dwa razy w tygodniu z

  • Ograniczone badanie fizykalne obejmujące ciśnienie krwi, tętno, wagę
  • Pełna morfologia krwi, czynność nerek i testy czynnościowe wątroby
  • Ocena toksyczności za pomocą skali NCI CTC
  • Jednoczesna notacja leków i liczba jednostek wymaganych do transfuzji

Wszelkie istotne nieprawidłowości lub znaczące toksyczności należy obserwować aż do powrotu do stanu wyjściowego lub 30 dni po wycofaniu się pacjenta z badania, w zależności od tego, co nastąpi później.

W innych cyklach, gdy podawany jest tylko trastuzumab (bez infuzji komórek NK lub IL-2) Pacjenci będą oceniani raz w każdym cyklu każdego 3-tygodniowego cyklu
Do 12-18 tygodni
Pomiar czasu trwania odpowiedzi guza
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Wśród osób z odpowiedzią guza czas trwania odpowiedzi guza mierzy się od daty rejestracji do pierwszej daty udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Czas trwania odpowiedzi nowotworu zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej wizyty kontrolnej w przypadku osób reagujących na nowotwór, które wciąż żyją i u których nie nastąpiła progresja.
Do 36 miesięcy
Miara wyniku czasu do zdarzenia
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Czas do udokumentowanej progresji choroby definiuje się jako czas od daty włączenia do pierwszej daty udokumentowanej progresji choroby. Czas do udokumentowanej progresji choroby zostanie ocenzurowany w dniu śmierci w przypadku pacjentów, u których nie udokumentowano progresji choroby. W przypadku pacjentów, którzy w momencie analizy nadal żyją i nie mają udokumentowanej progresji choroby, czas do udokumentowanej progresji choroby zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
Do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Współpracownicy

National University of Singapore

Śledczy

  • Główny śledczy: Soo Chin Lee, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC01/21/13
  • 2013/00566 (Inny identyfikator: Singapore NHG Domain Specific Review Boards)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Trastuzumab + komórki NK

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj