NK 细胞输注曲妥珠单抗治疗 HER2+ 乳腺癌和胃癌患者

最近，靶向免疫疗法已成为成人实体瘤治疗武器库的一部分，并在黑色素瘤和前列腺癌中显示出有前途的活性。 曲妥珠单抗是一种靶向 HER2 的单克隆抗体，通常与化疗联合用于 HER2 过度表达的乳腺癌和胃癌。 曲妥珠单抗已知可诱导抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)，这是其杀死肿瘤细胞的多种机制之一。 因此，曲妥珠单抗可与免疫疗法相结合，作为利用宿主免疫系统对抗 HER2 阳性肿瘤细胞的策略。越来越多的证据表明自然杀伤 (NK) 细胞具有强大的抗癌活性。 在接受同种异体造血干细胞移植的白血病患者中，多项研究已证明 NK 介导的抗白血病活性。 原发性难治性或多次复发白血病患者的同种异体 NK 细胞输注已被证明具有良好的耐受性，并且没有移植物抗宿主病 (GVHD) 效应。 在这项研究中，我们寻求增强治疗 HER2+ 乳腺癌和胃癌的常用抗体曲妥珠单抗的抗肿瘤活性，并结合输注活化和扩增的自体 NK 细胞。这是导入阶段 I，随后是II 期研究。 最多 9 名患者将被纳入第一阶段，以测试两种不同剂量的 NK 细胞注入患者体内。 然后将进行 II 期研究，其中将招募 20 名患者。 符合条件的患者将在第 1 周期治疗前约 9 天（最多 11 天）接受单采术以收集 NK 细胞。 收集的 NK 细胞将在体外扩增和激活。 在第 1 周期的第 1 天，患者将接受赫赛汀和皮下 IL2，然后在第 1 周期的第 2 天接受 NK 细胞输注。 然后每周 3 次使用 5 剂 s/c IL2，以保持 NK 细胞在体内的活性。 然后，患者将再接受三个周期的赫赛汀（每 21 天一次）。 在第 2 周期或第 4 周期后达到客观肿瘤反应的患者中，第二次 NK 细胞输注连同 s/c IL2 将分别与第 4 周期或第 6 周期赫赛汀一起给药。本研究将确定这种新型治疗策略的安全性和有效性在 HER2 阳性乳腺癌和胃癌中。 它还将提供有关 NK 细胞输注在成人实体瘤中的作用的宝贵见解。