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NK-Zell-Infusionen mit Trastuzumab für Patienten mit HER2+ Brust- und Magenkrebs

21. Juni 2016 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Phase I/II-Studie zu erweiterten, aktivierten autologen natürlichen Killerzellinfusionen mit Trastuzumab für Patienten mit HER2+ Brust- und Magenkrebs

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von expandierten aktivierten autologen NK-Zellen bestimmen, die nach Trastuzumab bei Patienten mit HER2-positivem Brust- oder Magenkrebs verabreicht werden. Es wird auch wertvolle Einblicke in die Rolle von NK-Zell-Infusionen bei soliden Tumoren bei Erwachsenen liefern.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In jüngster Zeit sind gezielte Immuntherapien Teil des therapeutischen Arsenals bei soliden Tumoren bei Erwachsenen geworden und haben vielversprechende Wirksamkeit bei Melanomen und Prostatakrebs gezeigt. Trastuzumab ist ein monoklonaler Antikörper, der auf HER2 abzielt und routinemäßig in Kombination mit einer Chemotherapie bei HER2-überexprimierendem Brust- und Magenkrebs eingesetzt wird. Es ist bekannt, dass Trastuzumab neben seinen verschiedenen Mechanismen zur Abtötung von Tumorzellen auch eine antikörperabhängige Zellzytotoxizität (ADCC) induziert. Daher kann Trastuzumab sinnvoll mit einer Immuntherapie kombiniert werden, um das Immunsystem des Wirts gegen HER2-positive Tumorzellen zu nutzen. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass natürliche Killerzellen (NK) eine starke Antikrebsaktivität aufweisen. Bei Patienten mit Leukämie, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen, wurde in mehreren Studien eine NK-vermittelte antileukämische Aktivität nachgewiesen. Es hat sich gezeigt, dass allogene NK-Zell-Infusionen bei Patienten mit primär refraktärer oder mehrfach rezidivierter Leukämie gut verträglich sind und keine Auswirkungen der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) haben. In dieser Studie wollen wir die Antitumoraktivität eines häufig verwendeten Antikörpers zur Behandlung von HER2+-Brust- und Magenkrebs, Trastuzumab, verbessern, der in Kombination mit der Infusion aktivierter und expandierter autologer NK-Zellen verabreicht wird. Dies ist eine Einführungsphase I, gefolgt von einer Phase-II-Studie. Bis zu 9 Patienten werden in Phase I aufgenommen, um zwei verschiedene Dosen von NK-Zellen zu testen, die dem Patienten infundiert werden sollen. Anschließend folgt eine Phase-II-Studie, in die 20 Patienten aufgenommen werden. Geeignete Patienten werden etwa 9 Tage (bis zu 11 Tage) vor der Therapie in Zyklus 1 einer Apherese unterzogen, um NK-Zellen zu gewinnen. Die gesammelten NK-Zellen werden ex vivo expandiert und aktiviert. Am ersten Tag von Zyklus 1 erhält der Patient Herceptin und subkutanes IL2, gefolgt von einer NK-Zell-Infusion am zweiten Tag von Zyklus 1. Darauf folgen dreimal wöchentlich 5 Dosen s/c IL2, um die NK-Zellen in vivo aktiviert zu halten. Anschließend erhält der Patient drei weitere Zyklen Herceptin (alle 21 Tage). Bei Patienten, die nach Zyklus 2 oder Zyklus 4 eine objektive Tumorreaktion erreichen, wird eine zweite NK-Zell-Infusion zusammen mit s/c IL2 mit Herceptin in Zyklus 4 bzw. Zyklus 6 verabreicht. Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit dieser neuartigen Therapiestrategie bestimmen bei HER2-positivem Brust- und Magenkrebs. Es wird auch wertvolle Einblicke in die Rolle von NK-Zell-Infusionen bei soliden Tumoren bei Erwachsenen liefern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

29

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Rekrutierung
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Dario Campana, MBBS
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Noch keine Rekrutierung
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Soo Chin Lee, MBBS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18–65
  2. Histologisch bestätigte Diagnose von HER2-positivem Brust- oder Magenkrebs (definiert als IHC 3+ oder HER2 FISH-Amplifikationsverhältnis >2,2)
  3. Metastatische Krankheit
  4. Vorhandensein eines messbaren Tumors gemäß RECIST 1.1-Kriterien
  5. Mindestens zwei Linien einer Trastuzumab-haltigen systemischen Therapie müssen fehlgeschlagen sein (dokumentierter Rückfall während der adjuvanten oder neoadjuvanten Trastuzumab-Behandlung bei HER2-positivem Brustkrebs ist zulässig)
  6. Mindestens zwei Wochen nach Erhalt einer biologischen Therapie, Chemotherapie und/oder Strahlentherapie
  7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %
  8. Angemessene Organfunktion ANC ≥ 1500/µL Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL Kreatinin-Clearance ≥60 ml/Minute Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x oberer Normalwert (ULN) AST ≤ 2 x oberer Normalwert ALT ≤ 2 x oberer Normalwert
  9. ECOG-Leistungsstatus von 0-1
  10. Lebenserwartung von mindestens 60 Tagen
  11. Negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung für Frauen im gebärfähigen Alter
  12. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung. Andernfalls muss ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) während des gesamten Einwilligungsprozesses anwesend sein und darf im Namen des Patienten seine Einwilligung erteilen.
  13. Patienten mit fortpflanzungsfähigem Potenzial müssen der Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode zustimmen
  14. Fähigkeit, die Studienabläufe einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Prüfpräparat
  2. Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Tumortherapie, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, Hormontherapie und Immuntherapie
  3. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments
  4. Aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Therapie zu vertragen
  5. Stillende oder schwangere Frau.

  6. Schwerwiegende Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes; schwere Herzerkrankungen oder medizinische Beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Patienten mit Ruhedyspnoe.
    • Vorgeschichte dokumentierter Herzinsuffizienz
    • Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko
    • Angina pectoris erfordert ein Arzneimittel
    • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
    • Hinweise auf einen transmuralen Infarkt im EKG
    • Schlecht kontrollierter Bluthochdruck
  7. Zweites primäres Malignom, das zum Zeitpunkt der Prüfung der Studieneinschreibung klinisch nachweisbar ist
  8. Symptomatische Hirnmetastasen
  9. Einnahme von Steroiden im Zeitraum von 3 Tagen vor der erweiterten NK-Zell-Infusion bis 30 Tage nach der Infusion (d. h. Tag -3 bis Tag +30).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Trastuzumab + NK-Zellen

Während des ersten Zyklus erhält der Patient am ersten Tag intravenöses Trastuzumab und subkutanes IL-2 am ersten Tag, gefolgt von einer NK-Zell-Infusion am zweiten Tag, gefolgt von subkutanem IL-2 für weitere 5 Dosen dreimal pro Woche, um die Lebensfähigkeit der NK-Zellen zu unterstützen Expansion in vivo.

Von den Zyklen 2 bis 4 erhält der Patient alle 21 Tage eine alleinige Trastuzumab-Monotherapie, mit Ausnahme von Patienten, die nach 2 Therapiezyklen eine objektive Tumorreaktion erreichen und dann gleichzeitig während der Therapie in Zyklus 4 eine zusätzliche Infusion von NK-Zellen zusammen mit Trastuzumab erhalten Dosierung und Zeitplan wie in Zyklus 1.

Die Patienten werden nach Zyklus 4 aus der Studie genommen, es sei denn, der Patient zeigt nach 4 Therapiezyklen eine objektive Tumorreaktion mit nur stabiler Erkrankung nach Zyklus 2; in diesem Fall erhält der Patient weitere 2 Zyklen Trastuzumab mit einer zusätzlichen NK-Zell-Infusion währenddessen Therapie in Zyklus 6 mit der gleichen Dosis und dem gleichen Zeitplan wie in Zyklus 1.
Arzneimittel: Trastuzumab + NK-Zellen
Andere Namen:
  • Herceptin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 12-18 Wochen

Während Zyklus 1 (21 Tage) und für mindestens 21 Tage nach einer zweiten NK-Zell-Infusion, falls verabreicht:

- Die Patienten werden zweimal pro Woche untersucht

  • Eingeschränkte körperliche Untersuchung einschließlich Blutdruck, Herzfrequenz und Gewicht
  • Vollständiges Blutbild, Nierenfunktions- und Leberfunktionstests
  • Toxizitätsbewertung anhand der NCI-CTC-Skala
  • Angabe der Begleitmedikation und Anzahl der für Transfusionen erforderlichen Einheiten

Alle signifikanten Anomalien oder signifikanten Toxizitäten müssen bis zur Wiederherstellung des Ausgangswerts oder 30 Tage nach Ausscheiden des Patienten aus der Studie, je nachdem, was später eintritt, überwacht werden.

Während anderer Zyklen, in denen nur Trastuzumab verabreicht wird (ohne NK-Zellen-Infusion oder IL-2), werden die Patienten einmal in jedem Zyklus jedes dreiwöchentlichen Zyklus untersucht
Bis zu 12-18 Wochen
Dauer der Tumorreaktionsmessung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Bei Tumor-Respondern wird die Dauer der Tumor-Reaktion vom Datum der Aufnahme bis zum ersten Datum der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund gemessen, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Dauer der Tumorreaktion wird zum Zeitpunkt des letzten Nachuntersuchungsbesuchs für Tumor-Responder zensiert, die noch am Leben sind und keine Fortschritte gemacht haben.
Bis zu 36 Monate
Messung des Time-to-Event-Ergebnisses
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Die Zeit bis zur dokumentierten Krankheitsprogression ist definiert als die Zeit vom Datum der Einschreibung bis zum ersten Datum der dokumentierten Krankheitsprogression. Die Zeit bis zur dokumentierten Krankheitsprogression wird bei Patienten, die keine dokumentierte Krankheitsprogression hatten, am Sterbedatum zensiert. Bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben sind und bei denen keine dokumentierte Krankheitsprogression vorliegt, wird die Zeit bis zur dokumentierten Krankheitsprogression am Datum der letzten Nachuntersuchung zensiert.
Bis zu 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Mitarbeiter

National University of Singapore

Ermittler

  • Hauptermittler: Soo Chin Lee, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC01/21/13
  • 2013/00566 (Andere Kennung: Singapore NHG Domain Specific Review Boards)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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