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Infusioni di cellule NK con trastuzumab per pazienti con carcinoma mammario e gastrico HER2+

21 giugno 2016 aggiornato da: National University Hospital, Singapore

Studio di fase I/II sulle infusioni di cellule natural killer autologhe attivate espanse con trastuzumab per pazienti con carcinoma mammario e gastrico HER2+

Questo studio determinerà la sicurezza e l'efficacia delle cellule NK autologhe attivate espanse somministrate dopo Trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario o gastrico HER2-positivo. Fornirà inoltre preziose informazioni sul ruolo delle infusioni di cellule NK nei tumori solidi dell'adulto.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Recentemente, le immunoterapie mirate sono diventate parte dell'arsenale terapeutico nei tumori solidi dell'adulto e hanno mostrato un'attività promettente nei melanomi e nei tumori della prostata. Trastuzumab è un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio HER2 e viene utilizzato di routine in combinazione con la chemioterapia nel carcinoma mammario e gastrico con sovraespressione di HER2. Trastuzumab è noto per indurre citotossicità cellulare dipendente da anticorpi (ADCC), tra i suoi vari meccanismi per uccidere le cellule tumorali. Pertanto, il trastuzumab può essere opportunamente combinato con l'immunoterapia come strategia per sfruttare il sistema immunitario dell'ospite contro le cellule tumorali HER2-positive. Vi sono prove crescenti che le cellule natural killer (NK) hanno una potente attività antitumorale. In pazienti affetti da leucemia sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, diversi studi hanno dimostrato attività antileucemica mediata da NK. Le infusioni di cellule NK allogeniche in pazienti con leucemia primaria refrattaria o recidiva multipla hanno dimostrato di essere ben tollerate e prive di effetti della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). In questo studio, cerchiamo di potenziare l'attività antitumorale di un anticorpo comunemente usato per trattare il carcinoma mammario e gastrico HER2+, trastuzumab, somministrato in combinazione con l'infusione di cellule NK autologhe attivate ed espanse. studio di fase II. Fino a 9 pazienti saranno arruolati nella fase I per testare due diverse dosi di cellule NK da infondere nel paziente. Questo sarà poi seguito da uno studio di fase II in cui verranno arruolati 20 pazienti. I pazienti idonei saranno sottoposti ad aferesi circa 9 giorni (fino a 11 giorni) prima della terapia del ciclo 1 per raccogliere le cellule NK. Le cellule NK raccolte saranno espanse e attivate ex vivo. Il giorno 1 del ciclo 1, il paziente riceverà herceptin e IL2 sottocutaneo, seguito dall'infusione di cellule NK il giorno 2 del ciclo 1. Questo sarà poi seguito da 5 dosi di s/c IL2 tre volte alla settimana per mantenere le cellule NK attivate in vivo. Il paziente riceverà quindi altri tre cicli di herceptin (ogni 21 giorni). Nei pazienti che ottengono una risposta obiettiva del tumore dopo il ciclo 2 o il ciclo 4, una seconda infusione di cellule NK insieme a s/c IL2 verrà somministrata rispettivamente con herceptin ciclo 4 o ciclo 6. Questo studio determinerà la sicurezza e l'efficacia di questa nuova strategia terapeutica nel carcinoma mammario e gastrico HER2 positivo. Fornirà inoltre preziose informazioni sul ruolo delle infusioni di cellule NK nei tumori solidi dell'adulto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Reclutamento
        • National University Hospital
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Dario Campana, MBBS
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Non ancora reclutamento
        • National University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Soo Chin Lee, MBBS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-65
  2. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma mammario o gastrico HER2-positivo (definito come rapporto di amplificazione IHC 3+ o HER2 FISH >2,2)
  3. Malattia metastatica
  4. Presenza di tumore misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
  5. Deve aver fallito almeno due linee di terapia sistemica contenente trastuzumab (è ammissibile una recidiva documentata durante la somministrazione di trastuzumab adiuvante o neoadiuvante per carcinoma mammario HER2 positivo)
  6. Almeno due settimane dal ricevimento di qualsiasi terapia biologica, chemioterapia e/o radioterapia
  7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%
  8. Funzionalità organica adeguata ANC ≥ 1500/µL Conta piastrinica ≥ 100.000/µL Clearance della creatinina ≥60 ml/minuto Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale (ULN) AST ≤ 2 x limite superiore normale ALT ≤ 2 x limite superiore normale
  9. Performance status ECOG di 0-1
  10. Aspettativa di vita di almeno 60 giorni
  11. Risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina entro 14 giorni prima dell'arruolamento per le donne in età fertile
  12. Capacità di fornire il consenso informato. In caso contrario, un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) deve essere presente durante tutto il processo di consenso ed è autorizzato a dare il consenso per conto del paziente.
  13. Le pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato
  14. Capacità di rispettare le procedure di studio

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento negli ultimi 30 giorni con qualsiasi farmaco sperimentale
  2. Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia citotossica, la terapia ormonale e l'immunoterapia
  3. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  4. Infezione attiva che a giudizio dello sperimentatore comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia
  5. Allattamento o gravidanza.

  6. Gravi disturbi concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore; gravi malattie cardiache o condizioni mediche incluse ma non limitate a:

    • Pazienti con dispnea a riposo.
    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata
    • Aritmie incontrollate ad alto rischio
    • Angina pectoris che richiede un medicinale
    • Malattia valvolare clinicamente significativa
    • Evidenza di infarto transmurale all'ECG
    • Ipertensione mal controllata
  7. Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile al momento dell'esame per l'arruolamento nello studio
  8. Metastasi cerebrali sintomatiche
  9. Ricezione di steroidi durante il periodo di tempo da 3 giorni prima dell'infusione di cellule NK espanse a 30 giorni dopo l'infusione (es. dal giorno -3 al giorno +30).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trastuzumab + cellule NK

Durante il ciclo 1, il paziente del giorno 1 riceverà trastuzumab per via endovenosa e IL-2 sottocutanea il giorno 1, seguita dall'infusione di cellule NK il giorno 2, seguita da IL-2 sottocutanea per ulteriori 5 dosi tre volte a settimana per supportare la vitalità delle cellule NK e espansione in vivo.

Dai cicli 2-4, il paziente riceverà la sola monoterapia con trastuzumab ogni 21 giorni, ad eccezione dei pazienti che ottengono una risposta obiettiva del tumore dopo 2 cicli di terapia, che riceveranno quindi un'infusione aggiuntiva di cellule NK insieme a trastuzumab durante la terapia del ciclo 4 allo stesso dose e programma come nel ciclo 1.

I pazienti verranno ritirati dallo studio dopo il ciclo 4, a meno che il paziente non abbia una risposta obiettiva del tumore dopo 4 cicli di terapia con solo malattia stabile dopo il ciclo 2, nel qual caso al paziente verranno somministrati altri 2 cicli di trastuzumab con un'ulteriore infusione di cellule NK durante terapia del ciclo 6 alla stessa dose e programma del ciclo 1.
Droga: Trastuzumab + cellule NK
Altri nomi:
  • Herceptin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi
Lasso di tempo: Fino a 12-18 settimane

Durante il ciclo 1 (21 giorni) e per almeno 21 giorni dopo una seconda infusione di cellule NK se somministrata:

- I pazienti saranno rivisti due volte a settimana con

  • Esame fisico limitato per includere pressione sanguigna, frequenza cardiaca, peso
  • Emocromo completo, funzionalità renale e test di funzionalità epatica
  • Valutazione della tossicità utilizzando la scala NCI CTC
  • Notazione dei farmaci concomitanti e numero di unità necessarie per le trasfusioni

Eventuali anomalie significative o tossicità significative devono essere seguite fino al recupero al basale o 30 giorni dopo il ritiro del paziente dallo studio, a seconda di quale evento si verifichi più tardi.

Durante gli altri cicli in cui viene somministrato solo trastuzumab (senza infusione di cellule NK o IL-2) I pazienti verranno rivisti una volta per ogni ciclo di ogni ciclo di 3 settimane
Fino a 12-18 settimane
Durata della misura della risposta tumorale
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tra i tumori responder, la durata della risposta tumorale è misurata dalla data di arruolamento fino alla prima data di progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La durata della risposta del tumore sarà censurata alla data dell'ultima visita di follow-up per i responder al tumore che sono ancora vivi e che non sono progrediti.
Fino a 36 mesi
Misura del risultato del tempo all'evento
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Il tempo alla progressione documentata della malattia è definito come il tempo dalla data di arruolamento alla prima data della progressione documentata della malattia. Il tempo alla progressione documentata della malattia sarà censurato alla data del decesso per i pazienti che non hanno avuto una progressione documentata della malattia. Per i pazienti che sono ancora vivi al momento dell'analisi e che non hanno avuto una progressione documentata della malattia, il tempo alla progressione documentata della malattia sarà censurato alla data dell'ultima visita di follow-up.
Fino a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Collaboratori

National University of Singapore

Investigatori

  • Investigatore principale: Soo Chin Lee, MBBS, National University Hospital, Singapore

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2014

Primo Inserito (Stima)

8 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 giugno 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC01/21/13
  • 2013/00566 (Altro identificatore: Singapore NHG Domain Specific Review Boards)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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