Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infuze NK buněk s trastuzumabem pro pacienty s HER2+ rakovinou prsu a žaludku

21. června 2016 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Fáze I/II studie infuzí rozšířených, aktivovaných autologních přirozených zabíječských buněk s trastuzumabem pro pacienty s HER2+ rakovinou prsu a žaludku

Tato studie určí bezpečnost a účinnost expandovaných aktivovaných autologních NK buněk podávaných po trastuzumabu u pacientů s HER2-pozitivním karcinomem prsu nebo žaludku. Poskytne také cenné poznatky o úloze infuzí NK buněk u dospělých solidních nádorů.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V poslední době se cílené imunoterapie staly součástí terapeutického arzenálu u dospělých solidních nádorů a prokázaly slibnou aktivitu u melanomů a rakoviny prostaty. Trastuzumab je monoklonální protilátka, která se zaměřuje na HER2 a je rutinně používána v kombinaci s chemoterapií u rakoviny prsu a žaludku s nadměrnou expresí HER2. Je známo, že trastuzumab indukuje buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátkách (ADCC), mezi jeho různé mechanismy zabíjení nádorových buněk. Jako takový lze trastuzumab vhodně kombinovat s imunoterapií jako strategii pro využití imunitního systému hostitele proti HER2-pozitivním nádorovým buňkám. Přibývá důkazů, že přirozené zabíječské (NK) buňky mají silnou protirakovinnou aktivitu. U pacientů s leukémií podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk prokázalo několik studií antileukemickou aktivitu zprostředkovanou NK. Bylo prokázáno, že infuze alogenních NK buněk u pacientů s primární refrakterní leukémií nebo leukémií s mnohočetným relapsem jsou dobře tolerovány a postrádají účinky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). V této studii se snažíme zvýšit protinádorovou aktivitu běžně používané protilátky k léčbě HER2+ rakoviny prsu a žaludku, trastuzumabu, podávané v kombinaci s infuzí aktivovaných a expandovaných autologních NK buněk. Toto je úvodní fáze I, po níž následuje studie fáze II. Do fáze I bude zařazeno až 9 pacientů, aby se otestovaly dvě různé dávky NK buněk, které mají být infundovány pacientovi. Poté bude následovat studie fáze II, do které bude zařazeno 20 pacientů. Vhodní pacienti podstoupí aferézu asi 9 dní (až 11 dní) před terapií 1. cyklu, aby se sklidily NK buňky. Shromážděné NK buňky budou expandovány a aktivovány ex vivo. V den 1 cyklu 1 dostane pacient herceptin a subkutánní IL2, po kterém následuje infuze NK buněk v den 2 cyklu 1. Poté bude následovat 5 dávek s/c IL2 třikrát týdně pro udržení aktivovaných NK buněk in vivo. Pacientka pak dostane další tři cykly herceptinu (každých 21 dní). U pacientů, kteří dosáhnou objektivní nádorové odpovědi po cyklu 2 nebo cyklu 4, bude podána druhá infuze NK buněk spolu s s/c IL2 s herceptinem cyklu 4 nebo cyklu 6. Tato studie určí bezpečnost a účinnost této nové terapeutické strategie u HER2 pozitivní rakoviny prsu a žaludku. Poskytne také cenné poznatky o úloze infuzí NK buněk u dospělých solidních nádorů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Nábor
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dario Campana, MBBS
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Zatím nenabíráme
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Soo Chin Lee, MBBS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-65
  2. Histologicky potvrzená diagnóza HER2-pozitivního karcinomu prsu nebo žaludku (definovaného jako poměr amplifikace IHC 3+ nebo HER2 FISH > 2,2)
  3. Metastatické onemocnění
  4. Přítomnost měřitelného nádoru podle kritérií RECIST 1.1
  5. Musí selhat alespoň dvě linie systémové terapie obsahující trastuzumab (vhodný je zdokumentovaný relaps při podávání adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby trastuzumabem pro HER2 pozitivní karcinom prsu)
  6. Nejméně dva týdny od přijetí jakékoli biologické terapie, chemoterapie a/nebo radiační terapie
  7. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
  8. Přiměřená orgánová funkce ANC ≥ 1500/µL Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL Clearance kreatininu ≥60 ml/minutu Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) AST ≤ 2 x horní hranice normy ALT ≤ 2 x horní hranice
  9. Stav výkonu ECOG 0-1
  10. Předpokládaná délka života minimálně 60 dní
  11. Negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči do 14 dnů před zápisem u žen ve fertilním věku
  12. Schopnost poskytnout informovaný souhlas. V opačném případě musí být zákonně oprávněný zástupce (LAR) přítomen během procesu souhlasu a je oprávněn udělit souhlas jménem pacienta.
  13. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním schválené antikoncepční metody
  14. Schopnost dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba v průběhu posledních 30 dnů jakýmkoli hodnoceným lékem
  2. Současné podávání jakékoli jiné nádorové terapie, včetně cytotoxické chemoterapie, hormonální terapie a imunoterapie
  3. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od podání studovaného léku
  4. Aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii
  5. Kojící nebo těhotná.

  6. Závažné doprovodné poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího; závažné srdeční onemocnění nebo zdravotní stavy, mimo jiné včetně:

    • Pacienti s klidovou dušností.
    • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání
    • Vysoce rizikové nekontrolované arytmie
    • Angina pectoris vyžadující léčivý přípravek
    • Klinicky významné onemocnění chlopní
    • Průkaz transmurálního infarktu na EKG
    • Špatně kontrolovaná hypertenze
  7. Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná v době zvažování zařazení do studie
  8. Symptomatické metastázy v mozku
  9. Příjem steroidů během časového období od 3 dnů před infuzí expandovaných NK buněk do 30 dnů po infuzi (tj. den -3 až den +30).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trastuzumab + NK buňky

Během cyklu 1 dostane pacient 1. dne intravenózně trastuzumab a subkutánní IL-2 v den 1, následovanou infuzí NK buněk v den 2, následovanou subkutánním IL-2 v dalších 5 dávkách třikrát týdně, aby se podpořila životaschopnost NK buněk a expanze in vivo.

Od cyklů 2-4 bude pacientka dostávat samotný trastuzumab v monoterapii každých 21 dní, s výjimkou pacientů, kteří dosáhnou objektivní odpovědi nádoru po 2 cyklech terapie, kterým pak bude během terapie cyklu 4 ve stejné době podávána další infuze NK buněk spolu s trastuzumabem. dávka a rozvrh jako v cyklu 1.

Pacienti budou vyřazeni ze studie po 4. cyklu, pokud pacient nemá objektivní nádorovou odpověď po 4 cyklech terapie s pouze stabilním onemocněním po cyklu 2, v takovém případě budou pacientovi podány další 2 cykly trastuzumabu s další infuzí NK buněk během terapie 6. cyklu ve stejné dávce a schématu jako v 1. cyklu.
Lék: Trastuzumab + NK buňky
Ostatní jména:
  • Herceptin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 12-18 týdnů

Během cyklu 1 (21 dní) a po dobu alespoň 21 dní po druhé infuzi NK buněk, pokud jsou podávány:

- Pacienti budou dvakrát týdně kontrolováni

  • Omezené fyzické vyšetření, které zahrnuje krevní tlak, srdeční frekvenci, hmotnost
  • Kompletní krevní obraz, ledvinové a jaterní testy
  • Hodnocení toxicity pomocí stupnice NCI CTC
  • Zápis souběžné medikace a počet jednotek potřebných pro transfuze

Jakékoli významné abnormality nebo významné toxicity musí být sledovány až do zotavení na výchozí hodnotu nebo 30 dnů poté, co pacient odstoupí ze studie, podle toho, co nastane později.

Během ostatních cyklů, kdy je podáván pouze trastuzumab (bez infuze NK buněk nebo IL-2) budou pacienti kontrolováni jednou za cyklus každého 3týdenního cyklu
Až 12-18 týdnů
Doba trvání měření odpovědi nádoru
Časové okno: Až 36 měsíců
U nádorových respondérů se trvání nádorové odpovědi měří od data zařazení do prvního data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Doba trvání odpovědi nádoru bude cenzurována k datu poslední následné návštěvy u pacientů s nádorovou odpovědí, kteří jsou stále naživu a kteří neprogredovali.
Až 36 měsíců
Měření výsledku doby do události
Časové okno: Až 36 měsíců
Doba do zdokumentované progrese onemocnění je definována jako doba od data zařazení do studie do prvního data zdokumentované progrese onemocnění. Čas do zdokumentované progrese onemocnění bude cenzurován k datu úmrtí u pacientů, kteří neměli zdokumentovanou progresi onemocnění. U pacientů, kteří jsou v době analýzy stále naživu a kteří neměli zdokumentovanou progresi onemocnění, bude čas do zdokumentované progrese onemocnění cenzurován k datu poslední následné návštěvy.
Až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Spolupracovníci

National University of Singapore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Soo Chin Lee, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

8. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC01/21/13
  • 2013/00566 (Jiný identifikátor: Singapore NHG Domain Specific Review Boards)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Trastuzumab + NK buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit