HER2+ 乳がんおよび胃がん患者に対するトラスツズマブの NK 細胞注入

最近、標的免疫療法は成人固形腫瘍の治療手段の一部となり、黒色腫や前立腺がんにおいて有望な効果を示しています。 トラスツズマブは、HER2 を標的とするモノクローナル抗体で、HER2 を過剰発現する乳がんおよび胃がんにおいて化学療法と組み合わせて日常的に使用されています。 トラスツズマブは、腫瘍細胞を殺すためのさまざまなメカニズムの中でも、抗体依存性細胞傷害 (ADCC) を誘導することが知られています。 したがって、トラスツズマブは、HER2 陽性腫瘍細胞に対する宿主の免疫系を利用する戦略として、免疫療法と適切に組み合わせることができます。ナチュラルキラー (NK) 細胞が強力な抗がん活性を有するという証拠は増えています。 同種造血幹細胞移植を受ける白血病患者において、NKを介した抗白血病活性がいくつかの研究で実証されている。 原発性難治性または多発性再発白血病患者への同種異系 NK 細胞注入は忍容性が高く、移植片対宿主病 (GVHD) の影響がないことが示されています。 この研究では、HER2+ 乳がんおよび胃がんの治療に一般的に使用される抗体であるトラスツズマブを、活性化および増殖させた自己 NK 細胞の注入と組み合わせて投与して、その抗腫瘍活性を増強することを目指しています。これは導入フェーズ I であり、その後に次のフェーズが続きます。第II相試験。 第I相には最大9人の患者が登録され、患者に注入される2種類の異なる用量のNK細胞が試験される。 その後、20 人の患者が登録される第 II 相研究が行われます。 適格な患者は、サイクル 1 療法の約 9 日前 (最長 11 日間) にアフェレーシスを受け、NK 細胞を採取します。 収集された NK 細胞は、生体外で増殖および活性化されます。 サイクル 1 の 1 日目に患者はハーセプチンと IL2 を皮下投与され、続いてサイクル 1 の 2 日目に NK 細胞注入が行われます。 その後、インビボでの NK 細胞の活性化を維持するために、週に 3 回、s/c IL2 を 5 回投与します。 その後、患者はハーセプチンをさらに 3 サイクル (21 日ごと) 投与されます。 サイクル 2 またはサイクル 4 後に客観的な腫瘍反応を達成した患者には、2 回目の NK 細胞注入と s/c IL2 が、それぞれサイクル 4 またはサイクル 6 のハーセプチンとともに投与されます。この研究では、この新規治療戦略の安全性と有効性が判定されます。 HER2 陽性の乳がんおよび胃がん。 また、成人固形腫瘍におけるNK細胞注入の役割についての貴重な洞察も得られるでしょう。