Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NK-celleinfusjoner med trastuzumab for pasienter med HER2+ bryst- og magekreft

21. juni 2016 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Fase I/II-studie av utvidede, aktiverte autologe naturlige mordercelleinfusjoner med Trastuzumab for pasienter med HER2+ bryst- og magekreft

Denne studien vil bestemme sikkerheten og effekten av utvidede aktiverte autologe NK-celler administrert etter Trastuzumab hos pasienter med HER2-positiv bryst- eller magekreft. Det vil også gi verdifull innsikt i rollen til NK-celleinfusjoner i voksne solide svulster.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nylig har målrettede immunterapier blitt en del av det terapeutiske arsenalet i voksne solide svulster, og har vist lovende aktivitet ved melanomer og prostatakreft. Trastuzumab er et monoklonalt antistoff som retter seg mot HER2 og brukes rutinemessig i kombinasjon med kjemoterapi ved HER2-overuttrykkende bryst- og magekreft. Trastuzumab er kjent for å indusere antistoffavhengig cellecytotoksisitet (ADCC), blant dets ulike mekanismer for tumorcelledrap. Som sådan kan trastuzumab hensiktsmessig kombineres med immunterapi som en strategi for å utnytte vertens immunsystem mot HER2-positive tumorceller. Det er stadig flere bevis på at naturlige drepeceller (NK) har kraftig anti-kreftaktivitet. Hos pasienter med leukemi som gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, har flere studier vist NK-mediert anti-leukemisk aktivitet. Allogene NK-celleinfusjoner hos pasienter med primær refraktær eller multippel-residiverende leukemi har vist seg å være godt tolerert og uten graft-versus-host disease (GVHD) effekter. I denne studien søker vi å forbedre antitumoraktiviteten til et ofte brukt antistoff for behandling av HER2+ bryst- og magekreft, trastuzumab, administrert i kombinasjon med infusjon av aktiverte og utvidede autologe NK-celler. Dette er en innledende fase I etterfulgt av en fase II studie. Opptil 9 pasienter vil bli registrert i fase I for å teste to forskjellige doser av NK-celler som skal infunderes i pasienten. Dette vil deretter bli fulgt opp av en fase II-studie hvor 20 pasienter vil bli registrert. Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå aferese ca. 9 dager (opptil 11 dager) før syklus 1-terapi for å høste NK-celler. De innsamlede NK-cellene vil bli utvidet og aktivert ex vivo. På dag 1 av syklus 1 vil pasienten få herceptin og subkutan IL2, etterfulgt av NK-celleinfusjon på dag 2 av syklus 1. Dette vil deretter bli fulgt av 5 doser s/c IL2 tre ganger i uken for å holde NK-cellene aktivert in vivo. Pasienten vil deretter få ytterligere tre sykluser med herceptin (hver 21. dag). Hos pasienter som oppnår objektiv tumorrespons etter syklus 2 eller syklus 4, vil en andre NK-celle-infusjon sammen med s/c IL2 bli administrert med henholdsvis syklus 4 eller syklus 6 herceptin. Denne studien vil bestemme sikkerheten og effekten av denne nye terapeutiske strategien ved HER2-positiv bryst- og magekreft. Det vil også gi verdifull innsikt i rollen til NK-celleinfusjoner i voksne solide svulster.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekruttering
        • National University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Dario Campana, MBBS
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Har ikke rekruttert ennå
        • National University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Soo Chin Lee, MBBS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-65
  2. Histologisk bekreftet diagnose av HER2-positiv bryst- eller magekreft (definert som IHC 3+ eller HER2 FISH amplifikasjonsforhold >2,2)
  3. Metastatisk sykdom
  4. Tilstedeværelse av målbar svulst etter RECIST 1.1-kriterier
  5. Må ha mislyktes i minst to linjer med trastuzumab-holdig systemisk terapi (dokumentert tilbakefall mens du får adjuvant eller neoadjuvant trastuzumab for HER2 positiv brystkreft er kvalifisert)
  6. Minst to uker etter mottak av biologisk terapi, kjemoterapi og/eller strålebehandling
  7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %
  8. Tilstrekkelig organfunksjon ANC ≥ 1500/µL Blodplateantall ≥ 100 000/µL Kreatininclearance ≥60ml/minutt Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense normal (ULN) AST ≤ 2 x øvre normalgrense ALT ≤
  9. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
  10. Forventet levetid på minst 60 dager
  11. Negativt resultat av serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding for kvinner som er i fertil alder
  12. Evne til å gi informert samtykke. Ellers må en lovlig representant (LAR) være til stede under hele samtykkeprosessen og har lov til å gi samtykke på pasientens vegne.
  13. Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en godkjent prevensjonsmetode
  14. Evne til å følge studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling innen de siste 30 dagene med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel
  2. Samtidig administrering av annen tumorterapi, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, hormonbehandling og immunterapi
  3. Større operasjon innen 28 dager etter administrering av studiemedisin
  4. Aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi
  5. Ammende eller gravid.

  6. Alvorlige samtidige lidelser som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn; alvorlig hjertesykdom eller medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pasienter med dyspné i hvile.
    • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt
    • Høy risiko ukontrollerte arytmier
    • Angina pectoris som krever et legemiddel
    • Klinisk signifikant klaffesykdom
    • Bevis for transmuralt infarkt på EKG
    • Dårlig kontrollert hypertensjon
  7. Andre primær malignitet som er klinisk påvisbar på tidspunktet for vurdering for studieopptak
  8. Symptomatiske hjernemetastaser
  9. Mottak av steroider i løpet av en periode på 3 dager før utvidet NK-celleinfusjon til 30 dager etter infusjon (dvs. dag -3 til dag +30).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trastuzumab + NK-celler

I løpet av syklus 1 vil pasienten på dag 1 motta intravenøs trastuzumab og subkutan IL-2 på dag 1, etterfulgt av NK-celle-infusjon på dag 2, etterfulgt av subkutan IL-2 i ytterligere 5 doser tre ganger i uken for å støtte NK-cellenes levedyktighet og ekspansjon in vivo.

Fra syklus 2-4 vil pasienten motta trastuzumab monoterapi alene hver 21. dag, bortsett fra pasienter som oppnår objektiv tumorrespons etter 2 sykluser med terapi, som deretter vil motta en ekstra infusjon av NK-celler sammen med trastuzumab under syklus 4-behandling samtidig. dose og tidsplan som i syklus 1.

Pasienter vil bli tatt ut av studien etter syklus 4, med mindre pasienten har objektiv tumorrespons etter 4 sykluser med terapi med kun stabil sykdom etter syklus 2, i så fall vil pasienten få ytterligere 2 sykluser med trastuzumab med en ekstra NK-celleinfusjon under syklus 6-behandling med samme dose og tidsplan som i syklus 1.
Legemiddel: Trastuzumab + NK-celler
Andre navn:
  • Herceptin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 12-18 uker

Under syklus 1 (21 dager) og i minst 21 dager etter en andre NK-celleinfusjon hvis administrert:

– Pasienter skal gjennomgås to ganger i uken med

  • Begrenset fysisk undersøkelse for å inkludere blodtrykk, hjertefrekvens, vekt
  • Full blodtelling, nyrefunksjon og leverfunksjonsprøver
  • Toksisitetsvurdering ved bruk av NCI CTC-skalaen
  • Samtidig medikamentnotasjon og antall enheter som kreves for transfusjoner

Eventuelle signifikante abnormiteter eller betydelig toksisitet må følges til det er gjenopprettet til baseline eller 30 dager etter at pasienten har trukket seg fra studien, avhengig av hva som inntreffer senere.

Under andre sykluser når kun trastuzumab administreres (uten infusjon av NK-celler eller IL-2) vil pasientene bli vurdert én gang hver syklus av hver 3-ukers syklus
Opptil 12-18 uker
Varighet av tumorresponsmål
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Blant tumorresponderere måles varigheten av tumorresponsen fra registreringsdatoen til den første datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Varigheten av tumorrespons vil bli sensurert på datoen for siste oppfølgingsbesøk for tumorresponderere som fortsatt er i live og som ikke har kommet videre.
Inntil 36 måneder
Tid-til-hendelse utfallsmål
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Tid til dokumentert sykdomsprogresjon er definert som tiden fra innmeldingsdato til første dato for dokumentert sykdomsprogresjon. Tid til dokumentert sykdomsprogresjon vil bli sensurert ved dødsdato for pasienter som ikke har hatt dokumentert sykdomsprogresjon. For pasienter som fortsatt er i live på analysetidspunktet og som ikke har dokumentert sykdomsprogresjon, vil tid til dokumentert sykdomsprogresjon bli sensurert ved dato for siste oppfølgingsbesøk.
Inntil 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

National University of Singapore

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Soo Chin Lee, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

8. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC01/21/13
  • 2013/00566 (Annen identifikator: Singapore NHG Domain Specific Review Boards)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere