Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NK-celinfusies met trastuzumab voor patiënten met HER2+ borst- en maagkanker

21 juni 2016 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Fase I/II-studie van uitgebreide, geactiveerde autologe Natural Killer Cell-infusies met trastuzumab voor patiënten met HER2+-borst- en maagkanker

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid bepalen van geëxpandeerde geactiveerde autologe NK-cellen die worden toegediend na trastuzumab bij patiënten met HER2-positieve borst- of maagkanker. Het zal ook waardevolle inzichten opleveren over de rol van NK-celinfusies bij volwassen solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onlangs zijn gerichte immunotherapieën onderdeel geworden van het therapeutische arsenaal bij volwassen solide tumoren en hebben ze veelbelovende activiteit getoond bij melanomen en prostaatkanker. Trastuzumab is een monoklonaal antilichaam dat zich richt op HER2 en routinematig wordt gebruikt in combinatie met chemotherapie bij borst- en maagkanker met overexpressie van HER2. Van trastuzumab is bekend dat het antilichaamafhankelijke celcytotoxiciteit (ADCC) induceert, een van de verschillende mechanismen voor het doden van tumorcellen. Als zodanig kan trastuzumab geschikt worden gecombineerd met immunotherapie als een strategie om het immuunsysteem van de gastheer in te zetten tegen HER2-positieve tumorcellen. Bij patiënten met leukemie die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan, hebben verschillende onderzoeken NK-gemedieerde antileukemische activiteit aangetoond. Er is aangetoond dat allogene NK-celinfusies bij patiënten met primaire refractaire of meervoudig recidiverende leukemie goed worden verdragen en geen graft-versus-host-ziekte (GVHD)-effecten hebben. In deze studie proberen we de antitumoractiviteit te verbeteren van een veelgebruikt antilichaam voor de behandeling van HER2+ borst- en maagkanker, trastuzumab, toegediend in combinatie met infusie van geactiveerde en geëxpandeerde autologe NK-cellen. Dit is een inleidende fase I gevolgd door een fase II studie. Er zullen maximaal 9 patiënten worden ingeschreven in fase I om twee verschillende doses NK-cellen te testen die in de patiënt moeten worden toegediend. Dit zal dan worden gevolgd door een fase II-studie waarin 20 patiënten zullen worden ingeschreven. Geschikte patiënten ondergaan ongeveer 9 dagen (tot 11 dagen) voorafgaand aan cyclus 1-therapie aferese om NK-cellen te oogsten. De verzamelde NK-cellen worden ex vivo geëxpandeerd en geactiveerd. Op dag 1 van cyclus 1 krijgt de patiënt herceptin en subcutaan IL2, gevolgd door NK-celinfusie op dag 2 van cyclus 1. Dit wordt dan gevolgd door 5 doses s/c IL2 driemaal per week om de NK-cellen in vivo geactiveerd te houden. De patiënt krijgt dan nog drie cycli herceptin (elke 21 dagen). Bij patiënten die een objectieve tumorrespons bereiken na cyclus 2 of cyclus 4, zal een tweede NK-celinfusie samen met s/c IL2 worden toegediend met respectievelijk cyclus 4 of cyclus 6 herceptin. Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van deze nieuwe therapeutische strategie bepalen bij HER2-positieve borst- en maagkanker. Het zal ook waardevolle inzichten opleveren over de rol van NK-celinfusies bij volwassen solide tumoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Werving
        • National University Hospital
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Dario Campana, MBBS
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Nog niet aan het werven
        • National University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Soo Chin Lee, MBBS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-65
  2. Histologisch bevestigde diagnose van HER2-positieve borst- of maagkanker (gedefinieerd als IHC 3+ of HER2 FISH amplificatieratio >2,2)
  3. Uitgezaaide ziekte
  4. Aanwezigheid van meetbare tumor volgens RECIST 1.1-criteria
  5. Moet ten minste twee lijnen van trastuzumab-bevattende systemische therapie hebben gefaald (gedocumenteerde terugval tijdens het ontvangen van adjuvante of neoadjuvante trastuzumab voor HER2-positieve borstkanker komt in aanmerking)
  6. Ten minste twee weken na ontvangst van enige biologische therapie, chemotherapie en/of bestralingstherapie
  7. Linkerventrikelejectiefractie ≥50%
  8. Adequate orgaanfunctie ANC ≥ 1500/µL Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL Creatinineklaring ≥60 ml/minuut Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN) ASAT ≤ 2 x bovengrens normaal ALAT ≤ 2 x bovengrens normaal
  9. ECOG-prestatiestatus van 0-1
  10. Levensverwachting van minimaal 60 dagen
  11. Negatief serum- of urine-zwangerschapstestresultaat binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving voor vrouwen die zwanger kunnen worden
  12. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven. Anders moet een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) aanwezig zijn tijdens het toestemmingsproces en mag hij namens de patiënt toestemming geven.
  13. Patiënten met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken
  14. Mogelijkheid om te voldoen aan studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksgeneesmiddel
  2. Gelijktijdige toediening van een andere tumortherapie, inclusief cytotoxische chemotherapie, hormonale therapie en immunotherapie
  3. Grote operatie binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  4. Actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om therapie te verdragen in gevaar zou brengen
  5. Borstvoeding gevend of zwanger.

  6. Ernstige bijkomende aandoeningen die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar kunnen brengen, naar goeddunken van de onderzoeker; ernstige hartziekte of medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Patiënten met kortademigheid in rust.
    • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen
    • Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico
    • Angina pectoris waarvoor een geneesmiddel nodig is
    • Klinisch significante klepziekte
    • Bewijs van transmuraal infarct op ECG
    • Slecht gecontroleerde hypertensie
  7. Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek
  8. Symptomatische hersenmetastasen
  9. Ontvangst van steroïden gedurende een periode van 3 dagen voorafgaand aan uitgebreide NK-celinfusie tot 30 dagen na infusie (d.w.z. dag -3 tot dag +30).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trastuzumab + NK-cellen

Tijdens cyclus 1 krijgt de patiënt op dag 1 intraveneus trastuzumab en subcutaan IL-2 op dag 1, gevolgd door NK-celinfusie op dag 2, gevolgd door subcutaan IL-2 voor nog eens 5 doses driemaal per week om de levensvatbaarheid van NK-cellen te ondersteunen en expansie in vivo.

Van cyclus 2-4 krijgt de patiënt om de 21 dagen alleen trastuzumab als monotherapie, behalve patiënten die een objectieve tumorrespons bereiken na 2 therapiecycli, die dan een extra infuus van NK-cellen samen met trastuzumab krijgen tijdens de behandeling van cyclus 4 tegelijkertijd. dosis en schema zoals in cyclus 1.

Patiënten worden na cyclus 4 uit de studie gehaald, tenzij de patiënt een objectieve tumorrespons heeft na 4 therapiecycli met alleen een stabiele ziekte na cyclus 2, in welk geval de patiënt nog 2 cycli trastuzumab krijgt met een aanvullende NK-celinfusie tijdens cyclus 6-therapie met dezelfde dosis en hetzelfde schema als in cyclus 1.
Geneesmiddel: Trastuzumab + NK-cellen
Andere namen:
  • Herceptin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 12-18 weken

Tijdens cyclus 1 (21 dagen) en gedurende ten minste 21 dagen na een tweede NK-celinfusie indien toegediend:

- Patiënten worden twee keer per week beoordeeld met

  • Beperkt lichamelijk onderzoek met oa bloeddruk, hartslag, gewicht
  • Volledig bloedbeeld, nierfunctie- en leverfunctietesten
  • Toxiciteitsclassificatie met behulp van de NCI CTC-schaal
  • Gelijktijdige medicatienotatie en aantal eenheden dat nodig is voor transfusies

Alle significante afwijkingen of significante toxiciteiten moeten worden gevolgd tot herstel tot de uitgangswaarde of 30 dagen nadat de patiënt zich terugtrekt uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich later voordoet.

Tijdens andere cycli waarin alleen trastuzumab wordt toegediend (zonder NK-celinfusie of IL-2) Patiënten worden eenmaal per cyclus van elke 3-wekelijkse cyclus beoordeeld
Tot 12-18 weken
Duur van de tumorresponsmeting
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Onder tumorresponders wordt de duur van de tumorrespons gemeten vanaf de datum van inschrijving tot de eerste datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De duur van de tumorrespons wordt gecensureerd op de datum van het laatste follow-upbezoek voor tumorresponders die nog in leven zijn en geen progressie hebben gemaakt.
Tot 36 maanden
Time-to-Event uitkomstmaat
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Tijd tot gedocumenteerde ziekteprogressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de eerste datum van gedocumenteerde ziekteprogressie. De tijd tot gedocumenteerde ziekteprogressie wordt gecensureerd op de datum van overlijden voor patiënten die geen gedocumenteerde ziekteprogressie hebben gehad. Voor patiënten die nog in leven zijn op het moment van analyse en die geen gedocumenteerde ziekteprogressie hebben gehad, wordt de tijd tot gedocumenteerde ziekteprogressie gecensureerd op de datum van het laatste follow-upbezoek.
Tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

National University of Singapore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Soo Chin Lee, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

8 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC01/21/13
  • 2013/00566 (Andere identificatie: Singapore NHG Domain Specific Review Boards)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren