Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NK-soluinfuusiot trastutsumabilla potilaille, joilla on HER2+-rinta- ja mahasyöpä

tiistai 21. kesäkuuta 2016 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Vaiheen I/II tutkimus laajennettujen, aktivoitujen autologisten luonnollisten tappajasolujen infuusioista trastutsumabilla potilaille, joilla on HER2+-rinta- ja mahasyöpä

Tämä tutkimus määrittää laajennettujen aktivoitujen autologisten NK-solujen turvallisuuden ja tehon, kun niitä annetaan Trastutsumabin jälkeen potilailla, joilla on HER2-positiivinen rinta- tai mahasyöpä. Se tarjoaa myös arvokkaita näkemyksiä NK-soluinfuusioiden roolista aikuisten kiinteissä kasvaimissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Viime aikoina kohdistetuista immunoterapioista on tullut osa terapeuttista arsenaalia aikuisten kiinteissä kasvaimissa, ja ne ovat osoittaneet lupaavaa aktiivisuutta melanoomassa ja eturauhassyövissä. Trastutsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu HER2:een ja jota käytetään rutiininomaisesti yhdessä kemoterapian kanssa HER2:ta yli-ilmentyvässä rinta- ja mahasyövässä. Trastutsumabin tiedetään indusoivan vasta-aineista riippuvaista solusytotoksisuutta (ADCC) erilaisten kasvainsolujen tappamismekanismien joukossa. Sellaisenaan trastutsumabi voidaan sopivasti yhdistää immunoterapian kanssa strategiana valjastaa isännän immuunijärjestelmä HER2-positiivisia kasvainsoluja vastaan. On olemassa kasvavaa näyttöä siitä, että luonnollisilla tappajasoluilla (NK) on voimakas syövän vastainen vaikutus. Leukemiapotilailla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, useat tutkimukset ovat osoittaneet NK-välitteistä leukemiaa estävää aktiivisuutta. Allogeenisten NK-soluinfuusioiden on osoitettu olevan hyvin siedettyjä potilailla, joilla on primaarinen refraktaarinen tai moninkertaisesti uusiutunut leukemia, eikä niissä ole GVHD-vaikutuksia. Tässä tutkimuksessa pyrimme tehostamaan HER2+-rinta- ja mahasyövän hoidossa yleisesti käytetyn vasta-aineen, trastutsumabin, kasvainten vastaista aktiivisuutta, kun sitä annetaan yhdessä aktivoitujen ja laajentuneiden autologisten NK-solujen infuusion kanssa. Tämä on I vaihe, jota seuraa vaiheen II tutkimus. Jopa 9 potilasta otetaan mukaan vaiheeseen I testaamaan kahta erilaista annosta NK-soluja, jotka infusoidaan potilaaseen. Tätä seuraa sitten vaiheen II tutkimus, johon otetaan mukaan 20 potilasta. Soveltuville potilaille tehdään afereesi noin 9 päivää (enintään 11 ​​päivää) ennen hoitojakson 1 hoitoa NK-solujen keräämiseksi. Kerätyt NK-solut laajennetaan ja aktivoidaan ex vivo. Jakson 1 päivänä 1 potilas saa herceptiiniä ja ihonalaista IL2:ta, jota seuraa NK-soluinfuusio kierron 1 päivänä 2. Tätä seuraa sitten 5 annosta s/c IL2:ta kolme kertaa viikossa NK-solujen pitämiseksi aktivoituna in vivo. Tämän jälkeen potilas saa vielä kolme herceptiinisykliä (21 päivän välein). Potilaille, jotka saavuttavat objektiivisen kasvainvasteen syklin 2 tai 4 jälkeen, toinen NK-soluinfuusio yhdessä s/c IL2:n kanssa annetaan vastaavasti syklin 4 tai syklin 6 herceptiinin kanssa. Tämä tutkimus määrittää tämän uuden hoitostrategian turvallisuuden ja tehon. HER2-positiivisessa rinta- ja mahasyövässä. Se tarjoaa myös arvokkaita näkemyksiä NK-soluinfuusioiden roolista aikuisten kiinteissä kasvaimissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

29

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekrytointi
        • National University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Dario Campana, MBBS
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Ei vielä rekrytointia
        • National University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Soo Chin Lee, MBBS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-65
  2. Histologisesti vahvistettu HER2-positiivisen rinta- tai mahasyövän diagnoosi (määritelty IHC 3+ tai HER2 FISH-amplifikaatiosuhteeksi >2,2)
  3. Metastaattinen sairaus
  4. Mitattavissa olevan kasvaimen esiintyminen RECIST 1.1 -kriteereillä
  5. Hänen on täytynyt epäonnistua vähintään kahdessa trastutsumabia sisältävässä systeemisessä terapiassa (dokumentoitu relapsi saattaessa adjuvanttia tai neoadjuvanttia trastutsumabia HER2-positiiviseen rintasyöpään on kelvollinen)
  6. Vähintään kaksi viikkoa minkä tahansa biologisen hoidon, kemoterapian ja/tai sädehoidon saamisesta
  7. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %
  8. Riittävä elimen toiminta ANC ≥ 1500/µL Trombosyyttimäärä ≥ 100 000/µL Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/minuutti Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x yläraja normaali (ULN) ASAT ≤ 2 x yläraja normaali ALT ≤ yläraja
  9. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  10. Elinajanodote vähintään 60 päivää
  11. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestitulos 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille
  12. Kyky antaa tietoinen suostumus. Muussa tapauksessa laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) on oltava läsnä koko suostumusprosessin ajan, ja hänellä on oikeus antaa suostumus potilaan puolesta.
  13. Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
  14. Kyky noudattaa opintomenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hoito viimeisten 30 päivän aikana millä tahansa tutkimuslääkkeellä
  2. Minkä tahansa muun kasvainhoidon samanaikainen antaminen, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, hormonihoito ja immunoterapia
  3. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
  4. Aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä sietää hoitoa
  5. Imettävä tai raskaana oleva.

  6. Vakavat samanaikaiset häiriöt, jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan; vakava sydänsairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Potilaat, joilla on hengenahdistus levossa.
    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia
    • Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt
    • Angina pectoris, joka vaatii lääkevalmistetta
    • Kliinisesti merkittävä läppäsairaus
    • Todisteet transmuraalisesta infarktista EKG:ssä
    • Huonosti hallittu verenpainetauti
  7. Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa
  8. Oireiset metastaasit aivoissa
  9. Steroidien vastaanotto 3 päivän aikana ennen laajennettua NK-soluinfuusiota 30 päivään infuusion jälkeen (ts. päivä -3 - päivä +30).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Trastutsumabi + NK-solut

Jakson 1 aikana päivän 1 potilas saa suonensisäistä trastutsumabia ja ihonalaista IL-2:ta päivänä 1, jota seuraa NK-soluinfuusio päivänä 2 ja sen jälkeen ihonalaisesti IL-2:ta vielä 5 annosta kolmesti viikossa NK-solujen elinkelpoisuuden tukemiseksi ja laajeneminen in vivo.

Sykleistä 2–4 potilas saa pelkkää trastutsumabimonoterapiaa 21 päivän välein, paitsi potilaat, jotka saavuttavat objektiivisen kasvainvasteen 2 hoitojakson jälkeen ja saavat sitten ylimääräisen NK-solujen infuusion trastutsumabin kanssa syklin 4 hoidon aikana samaan aikaan. annos ja aikataulu kuten jaksossa 1.

Potilaat poistetaan tutkimuksesta syklin 4 jälkeen, ellei potilaalla ole objektiivista kasvainvastetta 4 hoitojakson jälkeen, ja sairaus on vain stabiili syklin 2 jälkeen, jolloin potilaalle annetaan toiset 2 sykliä trastutsumabia ja ylimääräinen NK-soluinfuusio syklin 6 hoito samalla annoksella ja aikataululla kuin syklissä 1.
Lääke: Trastutsumabi + NK-solut
Muut nimet:
  • Herceptin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Jopa 12-18 viikkoa

Syklin 1 aikana (21 päivää) ja vähintään 21 päivän ajan toisen NK-soluinfuusion jälkeen, jos sitä annetaan:

- Potilaat tarkistetaan kahdesti viikossa

  • Rajoitettu fyysinen tutkimus sisältäen verenpaineen, sykkeen ja painon
  • Täydellinen verenkuva, munuaisten toiminta ja maksan toimintakokeet
  • Myrkyllisyysluokitus NCI CTC -asteikolla
  • Samanaikaisen lääkityksen merkintä ja verensiirtoon tarvittavien yksiköiden lukumäärä

Kaikkia merkittäviä poikkeavuuksia tai merkittäviä toksisuuksia on seurattava, kunnes se palautuu lähtötasolle tai 30 päivää sen jälkeen, kun potilas on lopettanut tutkimuksen, sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.

Muiden syklien aikana, kun annetaan vain trastutsumabia (ilman NK-soluinfuusiota tai IL-2:ta), potilaat tarkistetaan kerran jokaisessa syklissä kolmen viikon välein
Jopa 12-18 viikkoa
Tuumorivastemittauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Kasvaimeen reagoivien joukossa kasvainvasteen kesto mitataan ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Kasvainvasteen kesto sensuroidaan viimeisen seurantakäynnin päivämääränä niille kasvainvastaajille, jotka ovat vielä elossa ja jotka eivät ole edenneet.
Jopa 36 kuukautta
Aika-tapahtuman tulosmittaus
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Aika dokumentoituun taudin etenemiseen määritellään ajaksi ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään. Dokumentoituun taudin etenemiseen kuluva aika sensuroidaan kuolinpäivänä potilailla, joilla ei ole dokumentoitua taudin etenemistä. Niiden potilaiden osalta, jotka ovat vielä elossa analyysihetkellä ja joilla ei ole dokumentoitua taudin etenemistä, aika dokumentoituun taudin etenemiseen sensuroidaan viimeisen seurantakäynnin päivämääränä.
Jopa 36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Yhteistyökumppanit

National University of Singapore

Tutkijat

  • Päätutkija: Soo Chin Lee, MBBS, National University Hospital, Singapore

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. elokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 8. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 22. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. kesäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC01/21/13
  • 2013/00566 (Muu tunniste: Singapore NHG Domain Specific Review Boards)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Trastutsumabi + NK-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa