Une étude pour évaluer la pharmacocinétique de l'eskétamine intranasale administrée avec et sans guide nasal sur le dispositif intranasal
12 mars 2014 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une étude ouverte de phase 1 pour évaluer la pharmacocinétique de l'eskétamine intranasale administrée avec et sans guide nasal sur le dispositif intranasal
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la pharmacocinétique (ce que le corps fait au médicament) de l'eskétamine administrée par voie intranasale (par le nez) à l'aide d'un dispositif avec et sans guide nasal chez des participants en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée (le médicament à l'étude est attribué au hasard), monocentrique, à dose unique, croisée à 2 voies (les participants peuvent recevoir différentes interventions séquentiellement au cours de l'étude en 2 groupes de séquence), en ouvert (toutes les personnes connaissent le l'identité de l'intervention).
Environ 14 participants seront inscrits à cette étude.
Cette étude consistera en une phase de dépistage pouvant aller jusqu'à 21 jours, une phase de traitement de 3 jours et une phase de suivi de 9 à 13 jours.
Les participants seront répartis au hasard dans 1 des 2 groupes de traitement (Séquence 1 et 2).
Dans la séquence 1, les participants s'auto-administreront de l'eskétamine par voie intranasale à l'aide d'un dispositif avec guide nasal comme traitement A le jour 1 de la période 1 et de l'eskétamine par voie intranasale à l'aide d'un dispositif sans guide nasal comme traitement B le jour 1 de la période 2. Dans la séquence 2, les participants s'auto-administrera de l'eskétamine par voie intranasale comme traitement B le jour 1 de la période 1 et de l'eskétamine par voie intranasale comme traitement A le jour 1 de la période 2.
Il y aura une période de sevrage de 5 à 10 jours entre chaque régime de traitement.
Les évaluations de la sécurité comprendront l'évaluation des événements indésirables, les tests de laboratoire clinique, l'électrocardiogramme, les signes vitaux, l'examen physique, l'oxymétrie de pouls, l'examen nasal ciblé, le questionnaire sur l'appareil nasal, et en plus de ces évaluations, des échelles spécifiques seront utilisées pour évaluer la sécurité.
La durée de l'étude pour chaque participant sera d'environ 45 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Merksem, Belgique
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Accepte l'utilisation définie par le protocole d'une contraception efficace
- S'il s'agit d'une femme, un test de grossesse sérique à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) doit être négatif lors du dépistage ; et un test de grossesse urinaire négatif au jour -1 de chaque période de traitement
- Indice de masse corporelle (IMC) (poids [kg]/taille2 [m]2) entre 18 et 30 kg/m2 (inclus), et poids corporel non inférieur à 50 kg
- Tension artérielle (après que le participant est couché pendant 5 minutes) entre 90 et 140 mmHg systolique, inclus, et pas plus de 90 mmHg diastolique
- Un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations compatible avec une conduction et une fonction cardiaques normales
Critère d'exclusion:
- Antécédents actuels ou antérieurs de trouble psychiatrique, y compris, mais sans s'y limiter, un trouble psychotique, bipolaire, dépressif majeur ou anxieux
- Maladie médicale cliniquement significative, y compris arythmies cardiaques ou autre maladie cardiaque, maladie hématologique, troubles de la coagulation, anomalies lipidiques, maladie pulmonaire importante, y compris maladie respiratoire bronchospastique, diabète sucré, insuffisance rénale ou hépatique, maladie thyroïdienne, maladie neurologique, infection, hypertension ou troubles vasculaires , troubles des reins ou des voies urinaires, apnée du sommeil, myasthénie grave ou toute autre maladie
- Valeurs anormales cliniquement significatives pour l'hématologie, la chimie clinique ou l'analyse d'urine lors du dépistage ou à l'admission au centre d'étude (Jour -1) comme jugé approprié par l'investigateur
- Examen physique anormal cliniquement significatif, signes vitaux ou ECG à 12 dérivations lors du dépistage ou à l'admission au centre d'étude (Jour -1 de chaque période de traitement) tel que jugé approprié par l'investigateur
- A une cloison nasale anormale ou déviée avec un ou plusieurs des symptômes suivants : obstruction d'une ou des deux narines, congestion nasale (surtout unilatérale), saignements de nez fréquents, infections fréquentes des sinus, respiration bruyante pendant le sommeil, douleur faciale, maux de tête, et écoulement post-nasal
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence 1
Les participants s'auto-administreront 1 pulvérisation de solution d'eskétamine dans chaque narine à l'aide d'un dispositif intranasal (par le nez) avec un guide nasal le jour 1 de la période 1 en tant que schéma thérapeutique A au temps 0 et répété deux fois toutes les 5 minutes (dose totale : 84 mg) .
Il y aura une période de sevrage de 5 à 10 jours entre les régimes de traitement.
Le jour 1 de la période 2, les participants s'auto-administreront 1 pulvérisation de solution d'eskétamine dans chaque narine à l'aide d'un dispositif intranasal sans guide nasal comme schéma de traitement B au temps 0 et répété deux fois toutes les 5 minutes (dose totale : 84 mg).
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Les participants s'administreront eux-mêmes 1 pulvérisation de solution d'eskétamine à l'aide d'un dispositif intranasal avec un guide nasal dans le régime de traitement A et sans guide nasal dans le régime de traitement B au temps 0 et répété deux fois toutes les 5 minutes (dose totale : 84 mg).
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Expérimental: Séquence 2
Les participants s'administreront eux-mêmes 1 pulvérisation de solution d'eskétamine dans chaque narine à l'aide d'un dispositif intranasal sans guide nasal le jour 1 de la période 1 en tant que schéma thérapeutique B au temps 0 et répété deux fois toutes les 5 minutes (dose totale : 84 mg).
Il y aura une période de sevrage de 5 à 10 jours entre les régimes de traitement.
Le jour 1 de la période 2, les participants s'auto-administreront 1 pulvérisation de solution d'eskétamine dans chaque narine à l'aide d'un dispositif intranasal avec un guide nasal comme schéma de traitement A au temps 0 et répété deux fois toutes les 5 minutes (dose totale : 84 mg).
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Les participants s'administreront eux-mêmes 1 pulvérisation de solution d'eskétamine à l'aide d'un dispositif intranasal avec un guide nasal dans le régime de traitement A et sans guide nasal dans le régime de traitement B au temps 0 et répété deux fois toutes les 5 minutes (dose totale : 84 mg).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'eskétamine
Délai: Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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La Cmax est définie comme la concentration maximale d'analyte observée.
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Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'eskétamine
Délai: Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration maximale d'analyte observée.
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Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'instant de la dernière concentration quantifiable observée (AUClast) d'eskétamine
Délai: Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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L'AUClast est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à la dernière concentration quantifiable.
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Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (ASC [0-infini]) de l'eskétamine
Délai: Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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L'AUC(0-infinity) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini, calculée comme la somme de l'aire sous la courbe (AUC) last et C(last)/lambda(z), dans laquelle C( dernière) est la dernière concentration quantifiable observée
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Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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Période de demi-vie d'élimination (T1/2) de l'eskétamine
Délai: Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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T1/2 est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié jusqu'à sa concentration d'origine.
Elle est associée à la constante de vitesse terminale (lambda[z]) de la courbe semi-logarithmique de concentration de médicament en fonction du temps, et est calculée comme 0,693/lambda(z).
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Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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Constante de taux de premier ordre de l'eskétamine
Délai: Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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Constante de vitesse de premier ordre associée à la partie terminale de la courbe, déterminée comme la pente négative de la phase log-linéaire terminale de la courbe concentration-temps du médicament.
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Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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Biodisponibilité relative (Frel) de l'eskétamine
Délai: Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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La biodisponibilité relative est le pourcentage de la dose administrée qui est systémiquement disponible.
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Pré-dose et post-dose 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 24 heures
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Changement par rapport à la ligne de base du score de l'échelle des états dissociatifs administrés par le clinicien (CADSS)
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 2
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Le CADSS est une échelle d'évaluation administrée par un clinicien et conçue pour mesurer les symptômes dissociatifs.
Le CADSS comprend 23 items subjectifs, répartis en 3 composantes : dépersonnalisation, déréalisation et amnésie.
Les réponses des participants sont codées sur une échelle de 5 points (0 = "Pas du tout" à 4 = "Extrêmement").
Des scores plus élevés indiquent une aggravation.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 2
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS)
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 2
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Le BPRS est utilisé pour la mesure des symptômes psychiatriques.
Le BPRS est un questionnaire de 18 items et chaque question est notée sur une échelle de 7 points allant de 1 (absent) à 7 (extrêmement sévère).
Le score total pour la 18e question sera calculé en additionnant le score de chaque question.
L'interprétation des scores totaux est la suivante : 0-9 indiquera "pas un cas schizo-affectif" ; 10-20 indiquera "possible cas schizo-affectif" ; et 21 ou plus, indiquera "cas schizo-affectif évident".
Des scores plus élevés indiquent une aggravation.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 2
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Changement par rapport à la ligne de base du score d'évaluation modifiée des observateurs de la vigilance/sédation (MOAA/S)
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 2
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Le MOAA/S est une échelle ordinale à 6 points mesurant le niveau de sédation d'un patient.
Les scores vont de 0 (pas de réponse à un stimulus douloureux [pression des trapèzes]) à 5 (répond facilement au nom prononcé d'un ton normal [éveillé]).
Les scores MOAA/S ont été classés en 0-1, 2-4 et 5.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 2
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Changement par rapport à la ligne de base du score de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Consultation initiale (dépistage - jour -21 à jour -2) et visite de suivi (11 à 13 jours après la dose finale)
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Le C-SSRS est un entretien clinique pour évaluer la gravité et suivre les événements suicidaires fournissant un résumé des idées et des comportements suicidaires pour identifier le niveau et le type de suicidalité présente.
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Consultation initiale (dépistage - jour -21 à jour -2) et visite de suivi (11 à 13 jours après la dose finale)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2014
Première publication (Estimation)
12 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 mars 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mars 2014
Dernière vérification
1 mars 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR102971
- ESKETINTRD1004 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur En bonne santé
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