Irradiation ciblée de la moelle osseuse, phosphate de fludarabine et busulfan avant la greffe de cellules progénitrices du donneur dans le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Patients inéligibles pour recevoir un régime de conditionnement myéloablatif complet pour une allogreffe de cellules progénitrices hématopoïétiques en raison de l'âge ou de comorbidités

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologique ou cytologique d'hémopathies malignes avec une indication de greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques allogéniques, qui ne sont pas éligibles pour recevoir un régime de conditionnement ablatif complet dans le cadre de leur greffe, y compris :

  • Leucémie aiguë myéloïde
  • Leucémie aiguë lymphoïde
  • Lymphome non hodgkinien
  • lymphome de Hodgkin
  • Myélome multiple
  • Syndrome myélodysplasique
  • La leucémie lymphocytaire chronique
  • La leucémie myéloïde chronique:
  • Syndromes myéloprolifératifs dont myélofibrose
• Une rémission complète n'est pas nécessaire pour l'inscription à ce protocole

• Les patients doivent avoir un donneur allogénique de cellules progénitrices hématopoïétiques (HPCT), soit un frère ou une sœur apparié, un frère ou une sœur non apparié (1 allèle), un donneur apparié non apparenté (MUD) ou un donneur non apparié (1 allèle) non apparenté

  • Une greffe antérieure de cellules progénitrices hématopoïétiques est autorisée ; un minimum de 6 mois doit s'être écoulé depuis la greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques autologues antérieures et un minimum de 6 mois doit s'être écoulé depuis la greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques allogéniques antérieure ; une transplantation antérieure avec des régimes de conditionnement utilisant une irradiation corporelle totale n'est pas autorisée
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Espérance de vie > 12 semaines, de l'avis et documenté par l'investigateur

• Les patients doivent avoir une fonction hépatique et rénale adéquate telle que définie ci-dessous : il n'y a pas d'exclusion pour la présence de cytopénies

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) ≤ 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Clairance de la créatinine (calculée par la formule de Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Tests de la fonction pulmonaire (FEV1, FVC, DLCO) 40 %.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contrôle des naissances à double barrière ou abstinence) à partir du moment de l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les toxicités de traitements non hématologiques antérieurs doivent être résolues à ≤ grade 1 selon la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), à l'exception des toxicités de grade 2 suivantes : alopécie ; peau sèche; troubles de la rate, déficience auditive ; acouphène; hypothyroïdie; hyperthyroïdie; Troubles endocriniens; Vision floue; cataractes; constipation; reflux gastro-oesophagien; fatigue; tests de coagulation anormaux INR et/ou aPTT ; gain de poids ou perte de poids; anorexie; Intolérance au glucose; hypoalbuminémie; hypokaliémie; faiblesse musculaire; dysgueusie; paresthésies; neuropathie périphérique motrice et/ou sensorielle; les bouffées de chaleur; hypertension.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux dans les 14 jours suivant le début du traitement de conditionnement
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la fludarabine et/ou au busulfan ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Transplantation antérieure de cellules progénitrices hématopoïétiques allogéniques
• Transplantation antérieure de cellules progénitrices hématopoïétiques autologues si le régime de conditionnement comprenait une irradiation corporelle totale
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; ce critère d'exclusion n'inclut pas la maladie sous-jacente pour laquelle le patient subit une greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude ; il faut arrêter l'allaitement
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de radiothérapie sont exclus
• En raison des limitations techniques de la TMI, les patients ne doivent pas mesurer plus de 1,9 m (6 pieds 4 pouces) et pas plus de 60 cm d'un coude à l'autre en position couchée.