Gerichte beenmergbestraling, fludarabinefosfaat en busulfan vóór transplantatie van donorvoorlopercellen bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten die vanwege leeftijd of comorbiditeit niet in aanmerking komen voor een volledig myeloablatief conditioneringsregime voor allogene hematopoëtische voorloperceltransplantatie

• Patiënten moeten een histologische of cytologische diagnose hebben van hematologische maligniteiten met een indicatie voor allogene hematopoëtische voorloperceltransplantatie, die niet in aanmerking komen voor een volledig ablatief conditioneringsregime als onderdeel van hun transplantatie, waaronder:

  • Acute myeloïde leukemie
  • Acute lymfatische leukemie
  • Non-Hodgkin lymfoom
  • Hodgkin-lymfoom
  • Multipel myeloom
  • Myelodysplastisch syndroom
  • Chronische lymfatische leukemie
  • Chronische myeloïde leukemie:
  • Myeloproliferatieve syndromen waaronder myelofibrose
• Volledige remissie is niet nodig voor opname in dit protocol

• Patiënten moeten een allogene hematopoëtische voorloperceldonor (HPCT) hebben, ofwel een gematchte broer of zus, een niet-overeenkomende (1 allel) broer of zus, of een gematchte niet-verwante donor (MUD) of een niet-overeenkomende (1 allel) niet-verwante donor

  • Eerdere hematopoëtische voorloperceltransplantatie is toegestaan; er moeten minimaal 6 maanden zijn verstreken sinds een eerdere transplantatie van autologe hematopoëtische voorlopercellen en er moeten minimaal 6 maanden zijn verstreken sinds een eerdere transplantatie van allogene hematopoëtische voorlopercellen; voorafgaande transplantatie met conditioneringsregimes waarbij gebruik wordt gemaakt van totale lichaamsbestraling is niet toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting van > 12 weken, naar het oordeel van en zoals gedocumenteerd door de onderzoeker

• Patiënten moeten een adequate lever- en nierfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: er is geen uitsluiting voor de aanwezigheid van cytopenieën

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinineklaring (berekend volgens de formule van Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Longfunctietesten (FEV1, FVC, DLCO) 40%.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (anticonceptie met dubbele barrière of onthouding) vanaf het moment dat ze aan het onderzoek beginnen, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, dient zij de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere niet-hematologische behandelingstoxiciteiten moeten worden opgelost tot ≤ graad 1 volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0, met uitzondering van de volgende graad 2 toxiciteiten: alopecia; droge huid; miltaandoeningen, slechthorendheid; tinnitus; hypothyreoïdie; hyperthyreoïdie; Endocriene aandoeningen; wazig zien; staar; constipatie; gastro-oesofageale reflux; vermoeidheid; afwijkende stollingstesten INR en/of aPTT; gewichtstoename of gewichtsverlies; anorexia; glucose intolerantie; hypoalbuminemie; hypokaliëmie; spier zwakte; dysgeusie; paresthesieën; perifere motorische en/of sensorische neuropathie; opvliegers; hypertensie.
• Patiënten mogen binnen 14 dagen na aanvang van het conditioneringsregime geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als fludarabine en/of busulfan of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Voorafgaande allogene hematopoëtische voorloperceltransplantatie
• Eerdere transplantatie van autologe hematopoëtische voorlopercellen als het conditioneringsregime bestraling van het hele lichaam omvatte
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; dit uitsluitingscriterium omvat niet de onderliggende ziekte waarvoor de patiënt een hematopoëtische voorloperceltransplantatie ondergaat
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van therapie met bestralingstherapie zijn uitgesloten
• Vanwege technische beperkingen van TMI mogen patiënten niet groter zijn dan 1,9 m (6 voet 4 inch) en niet breder van elleboog tot elleboog in rugligging dan 60 cm.