Målrettet margbestråling, fludarabinfosfat og busulfan før donorprogenitorcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som ikke er kvalifisert til å motta fullt myeloablativt kondisjoneringsregime for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon på grunn av alder eller komorbiditeter

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk diagnose av hematologiske maligniteter med indikasjon for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, som ikke er kvalifisert til å motta et fullstendig ablativt kondisjoneringsregime som en del av transplantasjonen, inkludert:

  • Akutt myeloid leukemi
  • Akutt lymfatisk leukemi
  • Non Hodgkin lymfom
  • Hodgkin lymfom
  • Multippelt myelom
  • Myelodysplastisk syndrom
  • Kronisk lymfatisk leukemi
  • Kronisk myeloid leukemi:
  • Myeloproliferative syndromer inkludert myelofibrose
• Fullstendig remisjon er ikke nødvendig for å registrere seg i denne protokollen

• Pasienter må ha en allogen hematopoietisk progenitorcelledonor (HPCT), enten en matchet søsken, mismatchet (1 allel) søsken, eller en matchet urelatert donor (MUD) eller en mismatchet (1 allel) urelatert donor

  • Tidligere hematopoetisk progenitorcelletransplantasjon er tillatt; minimum 6 måneder bør ha gått fra tidligere autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon og minimum 6 måneder bør ha gått siden tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon; tidligere transplantasjon med kondisjoneringsregimer ved bruk av total kroppsbestråling er ikke tillatt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder på > 12 uker, etter utreders vurdering og dokumentert av utrederen

• Pasienter må ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon som definert nedenfor: det er ingen utelukkelse for tilstedeværelse av cytopenier

  • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatininclearance (beregnet ved Cockroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/min.
  • Lungefunksjonsprøver (FEV1, FVC, DLCO) 40 %.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (dobbelbarrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) fra tidspunktet for studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 3 måneder etter fullført behandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere den behandlende legen umiddelbart
• Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere ikke-hematologisk behandlingstoksisitet må løses til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0, med unntak av følgende grad 2 toksisiteter: alopecia; tørr hud; miltforstyrrelser, hørselshemming; tinnitus; hypotyreose; hypertyreose; endokrine lidelser; tåkesyn; grå stær; forstoppelse; gastroøsofageal refluks; utmattelse; unormale koagulasjonstester INR og/eller aPTT; vektøkning eller vekttap; anoreksi; glukoseintoleranse; hypoalbuminemi; hypokalemi; muskel svakhet; dysgeusi; parestesier; perifer motorisk og/eller sensorisk nevropati; hetetokter; hypertensjon.
• Pasienter må ikke ha mottatt andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter oppstart av kondisjoneringsregimet
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som fludarabin og eller busulfan eller andre midler brukt i denne studien
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Tidligere autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon hvis kondisjoneringsregimet inkluderte total kroppsbestråling
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav; dette eksklusjonskriteriet inkluderer ikke den underliggende sykdommen som pasienten gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon for
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter med tidligere behandling med strålebehandling er ekskludert
• På grunn av tekniske begrensninger ved TMI, må pasienter ikke være høyere enn 1,9 m (6 fot 4 tommer), og ikke bredere fra albue til albue i ryggleie enn 60 cm.