Irradiação direcionada da medula, fosfato de fludarabina e bussulfano antes do transplante de células progenitoras do doador no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• Pacientes inelegíveis para receber regime de condicionamento mieloablativo completo para transplante alogênico de células progenitoras hematopoiéticas devido à idade ou comorbidades

• Os pacientes devem ter diagnóstico histológico ou citológico de malignidades hematológicas com indicação para transplante alogênico de células progenitoras hematopoiéticas, que não sejam elegíveis para receber um regime de condicionamento ablativo completo como parte de seu transplante, incluindo:

  • Leucemia mielóide aguda
  • Leucemia linfocítica aguda
  • linfoma não Hodgkin
  • linfoma de Hodgkin
  • Mieloma múltiplo
  • Síndrome mielodisplásica
  • Leucemia linfocítica crônica
  • Leucemia mielóide crônica:
  • Síndromes mieloproliferativas incluindo mielofibrose
• A remissão completa não é necessária para inscrição neste protocolo

• Os pacientes devem ter um doador alogênico de células progenitoras hematopoiéticas (HPCT), um irmão compatível, irmão incompatível (1 alelo) ou um doador não aparentado compatível (MUD) ou um doador não aparentado incompatível (1 alelo)

  • Transplante prévio de células progenitoras hematopoiéticas é permitido; um mínimo de 6 meses deve ter decorrido desde o transplante autólogo de células progenitoras hematopoiéticas anteriores e um mínimo de 6 meses deve ter decorrido desde o transplante alogênico de células progenitoras hematopoiéticas anteriores; transplante prévio com regimes de condicionamento usando irradiação corporal total não é permitido
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Expectativa de vida > 12 semanas, na opinião e conforme documentado pelo investigador

• Os pacientes devem ter função hepática e renal adequada conforme definido abaixo: não há exclusão para a presença de citopenias

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
  • Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • Depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Provas de Função Pulmonar (VEF1, CVF, DLCO) 40%.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de dupla barreira de controle de natalidade ou abstinência) desde o momento da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar o médico assistente imediatamente
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Toxicidades de tratamentos não hematológicos anteriores devem ser resolvidas para ≤ grau 1 de acordo com o Instituto Nacional do Câncer (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0, com exceção das seguintes toxicidades de grau 2: alopecia; pele seca; distúrbios do baço, deficiência auditiva; zumbido; hipotireoidismo; hipertireoidismo; distúrbios endócrinos; visão embaçada; catarata; constipação; refluxo gastroesofágico; fadiga; testes anormais de coagulação INR e/ou aPTT; ganho de peso ou perda de peso; anorexia; Intolerância à glicose; hipoalbuminemia; hipocalemia; fraqueza muscular; disgeusia; parestesias; neuropatia motora e/ou sensorial periférica; ondas de calor; hipertensão.
• Os pacientes não devem ter recebido outros agentes experimentais dentro de 14 dias após o início do regime de condicionamento
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à fludarabina e/ou busulfan ou outros agentes usados ​​neste estudo
• Transplante alogênico prévio de células progenitoras hematopoiéticas
• Transplante autólogo de células progenitoras hematopoiéticas anteriores se o regime de condicionamento incluiu irradiação corporal total
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; este critério de exclusão não inclui a doença de base para a qual o paciente está sendo submetido ao transplante de células progenitoras hematopoiéticas
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo; amamentação deve ser descontinuada
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Pacientes com histórico de terapia com radioterapia são excluídos
• Devido às limitações técnicas do TMI, os pacientes não devem ter mais de 1,9 m de altura (6 pés e 4 polegadas) e não devem ter mais de 60 cm de largura de cotovelo a cotovelo na posição supina.