Irradiación dirigida a la médula ósea, fosfato de fludarabina y busulfán antes del trasplante de células progenitoras de donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Pacientes que no son elegibles para recibir un régimen de acondicionamiento mieloablativo completo para trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas debido a la edad o comorbilidades

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico de neoplasias hematológicas malignas con indicación de trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas, que no son elegibles para recibir un régimen de acondicionamiento ablativo completo como parte de su trasplante, que incluye:

  • Leucemia mieloide aguda
  • Leucemia linfocítica aguda
  • No linfoma de Hodgkin
  • linfoma de Hodgkin
  • Mieloma múltiple
  • Síndrome mielodisplásico
  • Leucemia linfocítica crónica
  • Leucemia mieloide crónica:
  • Síndromes mieloproliferativos, incluida la mielofibrosis
• La remisión completa no es necesaria para la inscripción en este protocolo

• Los pacientes deben tener un donante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (HPCT), ya sea un hermano compatible, un hermano no compatible (1 alelo) o un donante no relacionado compatible (MUD) o un donante no relacionado (1 alelo) no compatible

  • Se permite el trasplante previo de células progenitoras hematopoyéticas; debe haber transcurrido un mínimo de 6 meses desde el trasplante autólogo previo de células progenitoras hematopoyéticas y debe haber transcurrido un mínimo de 6 meses desde el trasplante alogénico previo de células progenitoras hematopoyéticas; no se permite el trasplante previo con regímenes de acondicionamiento que utilizan irradiación corporal total
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Esperanza de vida de > 12 semanas, según la opinión y documentada por el investigador

• Los pacientes deben tener una función hepática y renal adecuada como se define a continuación: no hay exclusión por la presencia de citopenias

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Aclaramiento de creatinina (calculado por la fórmula de Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Pruebas de Función Pulmonar (FEV1, FVC, DLCO) 40%.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia) desde el momento del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar al médico tratante de inmediato.
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Las toxicidades de tratamientos no hematológicos previos deben resolverse a ≤ grado 1 de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0, con la excepción de las siguientes toxicidades de grado 2: alopecia; piel seca; trastornos del bazo, discapacidad auditiva; tinnitus; hipotiroidismo; hipertiroidismo; desordenes endocrinos; visión borrosa; cataratas; constipación; reflujo gastroesofágico; fatiga; pruebas de coagulación anormales INR y/o aPTT; aumento de peso o pérdida de peso; anorexia; Intolerante a la glucosa; hipoalbuminemia; hipopotasemia; debilidad muscular; disgeusia; parestesias; neuropatía periférica motora y/o sensorial; Sofocos; hipertensión.
• Los pacientes no deben haber recibido otros agentes en investigación dentro de los 14 días posteriores al inicio del régimen de acondicionamiento.
• Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la fludarabina y/o busulfán u otros agentes utilizados en este estudio
• Trasplante alogénico previo de células progenitoras hematopoyéticas
• Trasplante autólogo previo de células progenitoras hematopoyéticas si el régimen de acondicionamiento incluía irradiación corporal total
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; este criterio de exclusión no incluye la enfermedad subyacente por la cual el paciente se somete a un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Se excluyen pacientes con antecedentes de terapia con radioterapia
• Debido a las limitaciones técnicas de TMI, los pacientes no deben medir más de 1,9 m (6 pies y 4 pulgadas) y no deben tener una anchura de codo a codo superior a 60 cm en posición supina.