Irradiazione mirata del midollo, fludarabina fosfato e busulfan prima del trapianto di cellule progenitrici del donatore nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Pazienti non idonei a ricevere un regime di condizionamento mieloablativo completo per il trapianto allogenico di cellule progenitrici ematopoietiche a causa dell'età o di comorbilità

• I pazienti devono avere una diagnosi istologica o citologica di neoplasie ematologiche con indicazione al trapianto allogenico di cellule progenitrici ematopoietiche, che non sono idonei a ricevere un regime di condizionamento ablativo completo come parte del loro trapianto, tra cui:

  • Leucemia mieloide acuta
  • Leucemia linfatica acuta
  • Linfoma non Hodgkin
  • Linfoma di Hodgkin
  • Mieloma multiplo
  • Sindrome mielodisplasica
  • Leucemia linfatica cronica
  • Leucemia mieloide cronica:
  • Sindromi mieloproliferative inclusa la mielofibrosi
• La remissione completa non è necessaria per l'iscrizione a questo protocollo

• I pazienti devono avere un donatore di cellule progenitrici ematopoietiche allogeniche (HPCT), un fratello compatibile, un fratello non corrispondente (1 allele) o un donatore non correlato compatibile (MUD) o un donatore non correlato non corrispondente (1 allele)

  • È consentito il precedente trapianto di cellule progenitrici emopoietiche; devono essere trascorsi almeno 6 mesi dal precedente trapianto autologo di cellule progenitrici emopoietiche e devono essere trascorsi almeno 6 mesi dal precedente trapianto allogenico di cellule progenitrici emopoietiche; non è consentito un precedente trapianto con regimi di condizionamento che utilizzano l'irradiazione totale del corpo
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Aspettativa di vita > 12 settimane, secondo e come documentato dallo sperimentatore

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica e renale come definito di seguito: non si esclude la presenza di citopenie

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Test di funzionalità polmonare (FEV1, FVC, DLCO) 40%.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite a doppia barriera o astinenza) dal momento dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo aver completato il trattamento; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Le tossicità di precedenti trattamenti non ematologici devono essere risolte a ≤ grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.0, con l'eccezione delle seguenti tossicità di grado 2: alopecia; pelle secca; disturbi della milza, problemi di udito; tinnito; ipotiroidismo; ipertiroidismo; disturbi endocrini; visione offuscata; cataratta; stipsi; reflusso gastroesofageo; fatica; test di coagulazione anormali INR e/o aPTT; aumento di peso o perdita di peso; anoressia; intolleranza al glucosio; ipoalbuminemia; ipokaliemia; debolezza muscolare; disgeusia; parestesie; neuropatia periferica motoria e/o sensoriale; vampate di calore; ipertensione.
• I pazienti non devono aver ricevuto altri agenti sperimentali entro 14 giorni dall'inizio del regime di condizionamento
• I pazienti con metastasi cerebrali non trattate devono essere esclusi da questo studio clinico
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a fludarabina e/o busulfano o altri agenti utilizzati in questo studio
• Pregresso trapianto allogenico di cellule progenitrici emopoietiche
• Precedente trapianto autologo di cellule progenitrici ematopoietiche se il regime di condizionamento includeva l'irradiazione corporea totale
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; questo criterio di esclusione non include la malattia di base per la quale il paziente è sottoposto a trapianto di cellule progenitrici emopoietiche
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Sono esclusi i pazienti con una storia di terapia con radioterapia
• A causa delle limitazioni tecniche del TMI, i pazienti non devono essere più alti di 1,9 m (6 piedi e 4 pollici) e non devono essere più larghi da gomito a gomito in posizione supina di 60 cm.