Ukierunkowane napromienianie szpiku, fosforan fludarabiny i busulfan przed przeszczepem komórek progenitorowych dawcy w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci niekwalifikujący się do pełnego schematu kondycjonowania mieloablacyjnego w celu allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek progenitorowych ze względu na wiek lub choroby współistniejące

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie rozpoznane nowotwory hematologiczne ze wskazaniem do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek progenitorowych, którzy nie kwalifikują się do otrzymania pełnego schematu kondycjonowania ablacyjnego w ramach przeszczepu, w tym:

  • Ostra białaczka szpikowa
  • Ostra białaczka limfatyczna
  • Chłoniak nieziarniczy
  • Chłoniak Hodgkina
  • Szpiczak mnogi
  • Zespół mielodysplastyczny
  • Przewlekła białaczka limfatyczna
  • Przewlekła białaczka szpikowa:
  • Zespoły mieloproliferacyjne, w tym zwłóknienie szpiku
• Całkowita remisja nie jest konieczna do włączenia do tego protokołu

• Pacjenci muszą mieć alogenicznego dawcę hematopoetycznych komórek progenitorowych (HPCT), dopasowanego rodzeństwa, niedopasowanego (1 allel) rodzeństwa lub dopasowanego niespokrewnionego dawcy (MUD) lub niedopasowanego (1 allel) niespokrewnionego dawcy

  • Dopuszczalny jest wcześniejszy przeszczep hematopoetycznych komórek progenitorowych; co najmniej 6 miesięcy powinno upłynąć od wcześniejszego autologicznego przeszczepienia hematopoetycznych komórek progenitorowych i co najmniej 6 miesięcy powinno upłynąć od wcześniejszego allogenicznego przeszczepienia hematopoetycznych komórek progenitorowych; uprzednie przeszczepy ze schematami kondycjonowania z wykorzystaniem napromieniania całego ciała są niedozwolone
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni, w opinii i udokumentowana przez badacza

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek, jak zdefiniowano poniżej: nie można wykluczyć obecności cytopenii

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) ≤ 2,5 X górna granica normy
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 X górna granica normy
  • Klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min
  • Testy czynnościowe płuc (FEV1, FVC, DLCO) 40%.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (podwójnej barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) od momentu włączenia do badania, przez cały czas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać

Kryteria wyłączenia:

• Toksyczność wcześniejszego leczenia niehematologicznego musi zostać zmniejszona do stopnia ≤ 1. według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0, z wyjątkiem następujących toksyczności stopnia 2.: łysienie; sucha skóra; zaburzenia śledziony, upośledzenie słuchu; szum w uszach; niedoczynność tarczycy; nadczynność tarczycy; zaburzenia endokrynologiczne; rozmazany obraz; zaćma; zaparcie; refluks żołądkowo-przełykowy; zmęczenie; nieprawidłowe wyniki badań krzepnięcia INR i/lub aPTT; przyrost masy ciała lub utrata masy ciała; anoreksja; Nietolerancja glukozy; hipoalbuminemia; hipokaliemia; słabe mięśnie; zaburzenia smaku; parestezje; obwodowa neuropatia ruchowa i/lub czuciowa; uderzenia gorąca; nadciśnienie.
• Pacjenci nie mogli otrzymywać innych badanych leków w ciągu 14 dni od rozpoczęcia schematu kondycjonującego
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do fludarabiny i/lub busulfanu lub innych środków stosowanych w tym badaniu
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek progenitorowych
• Uprzedni autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek progenitorowych, jeśli schemat kondycjonowania obejmował napromieniowanie całego ciała
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania; to kryterium wykluczenia nie obejmuje choroby podstawowej, z powodu której pacjent przechodzi przeszczep hematopoetycznych komórek progenitorowych
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Pacjenci z wywiadem radioterapii są wykluczeni
• Ze względu na ograniczenia techniczne TMI, pacjenci nie mogą przekraczać 1,9 m (6 stóp 4 cale) i nie być szerszy od łokcia do łokcia w pozycji leżącej na plecach niż 60 cm.