Målrettet marvbestråling, fludarabinfosfat og busulfan før donor-progenitorcelletransplantation i behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter, der ikke er berettigede til at modtage fuld myeloablativ konditioneringsregime til allogen hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation på grund af alder eller komorbiditet

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk diagnose af hæmatologiske maligniteter med indikation for allogen hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation, som ikke er berettiget til at modtage et fuldstændigt ablativt konditioneringsregime som en del af deres transplantation, herunder:

  • Akut myeloid leukæmi
  • Akut lymfatisk leukæmi
  • Non Hodgkin lymfom
  • Hodgkin lymfom
  • Myelomatose
  • Myelodysplastisk syndrom
  • Kronisk lymfatisk leukæmi
  • Kronisk myeloid leukæmi:
  • Myeloproliferative syndromer inklusive myelofibrose
• Fuldstændig remission er ikke nødvendig for tilmelding til denne protokol

• Patienter skal have en allogen hæmatopoietisk progenitorcelledonor (HPCT), enten en matchet søskende, mismatchet (1 allel) søskende eller en matchet ikke-relateret donor (MUD) eller en umatchet (1 allel) ikke-relateret donor

  • Tidligere hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation er tilladt; der skulle være gået mindst 6 måneder fra tidligere autolog hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation og minimum 6 måneder skulle være gået siden tidligere allogen hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation; forudgående transplantation med konditioneringsregimer ved brug af total kropsbestråling er ikke tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid på > 12 uger efter undersøgerens vurdering og dokumenteret

• Patienter skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor: der er ingen udelukkelse for tilstedeværelsen af ​​cytopenier

  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatininclearance (beregnet ved Cockroft-Gault-formlen) ≥ 60 ml/min.
  • Lungefunktionstest (FEV1, FVC, DLCO) 40%.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende passende prævention (dobbeltbarrieremetode til prævention eller afholdenhed) fra tidspunktet for studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 3 måneder efter afsluttet behandling; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere ikke-hæmatologiske behandlingstoksiciteter skal løses til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, med undtagelse af følgende grad 2 toksiciteter: alopeci; tør hud; miltlidelser, hørenedsættelse; tinnitus; hypothyroidisme; hyperthyroidisme; endokrine lidelser; sløret syn; grå stær; forstoppelse; gastroøsofageal refluks; træthed; unormale koagulationstests INR og/eller aPTT; vægtøgning eller vægttab; anoreksi; glucoseintolerance; hypoalbuminæmi; hypokaliæmi; muskelsvaghed; dysgeusi; paræstesier; perifer motorisk og/eller sensorisk neuropati; hedeture; forhøjet blodtryk.
• Patienter må ikke have modtaget andre forsøgsmidler inden for 14 dage efter påbegyndelse af konditioneringsregimet
• Patienter med ubehandlede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som fludarabin og/eller busulfan eller andre midler, der er brugt i denne undersøgelse
• Forudgående allogen hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation
• Forudgående autolog hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation, hvis konditioneringsregimet inkluderede total kropsbestråling
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; dette eksklusionskriterium omfatter ikke den underliggende sygdom, for hvilken patienten gennemgår hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Patienter med tidligere behandling med strålebehandling er udelukket
• På grund af tekniske begrænsninger af TMI må patienter ikke være højere end 1,9 m (6 fod 4 tommer) og ikke bredere fra albue til albue i liggende stilling end 60 cm.