Cílené ozařování dřeně, fludarabin fosfát a busulfan před transplantací dárcovských progenitorových buněk při léčbě pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti nezpůsobilí podstoupit úplný myeloablativní přípravný režim pro alogenní transplantaci hematopoetických progenitorových buněk z důvodu věku nebo komorbidit

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky diagnostikované hematologické malignity s indikací k alogenní transplantaci hematopoetických progenitorových buněk, kteří nejsou způsobilí podstoupit úplný ablativní přípravný režim jako součást jejich transplantace, včetně:

  • Akutní myeloidní leukémie
  • Akutní lymfocytární leukémie
  • Non Hodgkinův lymfom
  • Hodgkinův lymfom
  • Mnohočetný myelom
  • Myelodysplastický syndrom
  • Chronická lymfocytární leukémie
  • Chronická myeloidní leukémie:
  • Myeloproliferativní syndromy včetně myelofibrózy
• Pro zařazení do tohoto protokolu není nutná úplná remise

• Pacienti musí mít alogenního dárce hematopoetických progenitorových buněk (HPCT), buď shodného sourozence, sourozence s neshodou (1 alela) nebo shodného nepříbuzného dárce (MUD) nebo neshodného (1 alela) nepříbuzného dárce

  • Předchozí transplantace hematopoetických progenitorových buněk je povolena; od předchozí autologní transplantace hematopoetických progenitorových buněk by mělo uplynout minimálně 6 měsíců a od předchozí alogenní transplantace hematopoetických progenitorových buněk by mělo uplynout minimálně 6 měsíců; předchozí transplantace s přípravnými režimy využívajícími celkové ozáření těla není povolena
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Očekávaná délka života > 12 týdnů, podle názoru výzkumníka a jak je zdokumentováno

• Pacienti musí mít adekvátní jaterní a renální funkce, jak je definováno níže: není vyloučena přítomnost cytopenií

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Clearance kreatininu (vypočteno podle Cockroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min
  • Plicní funkční testy (FEV1, FVC, DLCO) 40 %.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) od okamžiku vstupu do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Toxicita předchozí nehematologické léčby musí být vyřešena na ≤ stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI), s výjimkou následujících toxicit 2. stupně: alopecie; suchá kůže; poruchy sleziny, poruchy sluchu; tinnitus; hypotyreóza; hypertyreóza; endokrinní poruchy; rozmazané vidění; šedý zákal; zácpa; gastroezofageální reflux; únava; abnormální koagulační testy INR a/nebo aPTT; přírůstek nebo ztráta hmotnosti; anorexie; intolerance glukózy; hypoalbuminémie; hypokalémie; svalová slabost; dysgeuzie; parestézie; periferní motorická a/nebo senzorická neuropatie; návaly horka; hypertenze.
• Pacienti nesmějí během 14 dnů od zahájení přípravného režimu dostávat jiné hodnocené látky
• Pacienti s neléčenými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako fludarabin a/nebo busulfan nebo jiná činidla použitá v této studii
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických progenitorových buněk
• Předchozí autologní transplantace hematopoetických progenitorových buněk, pokud přípravný režim zahrnoval celkové ozáření těla
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie; toto vylučovací kritérium nezahrnuje základní onemocnění, pro které pacient podstupuje transplantaci krvetvorných progenitorových buněk
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Pacienti s anamnézou radiační terapie jsou vyloučeni
• Kvůli technickým omezením TMI nesmí být pacienti vyšší než 1,9 m (6 stop 4 palce) a širší než 60 cm od lokte k lokti v poloze na zádech.