Gezielte Markbestrahlung, Fludarabinphosphat und Busulfan vor der Transplantation von Spender-Vorläuferzellen bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Patienten, die aufgrund ihres Alters oder von Komorbiditäten keinen Anspruch auf eine vollständige myeloablative Konditionierung für eine allogene hämatopoetische Vorläuferzelltransplantation haben

• Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch diagnostizierte hämatologische Malignität mit einer Indikation für eine allogene hämatopoetische Vorläuferzelltransplantation haben und sind nicht berechtigt, im Rahmen ihrer Transplantation eine vollständige ablative Konditionierung zu erhalten, einschließlich:

  • Akute myeloische Leukämie
  • Akute lymphatische Leukämie
  • Non-Hodgkin-Lymphom
  • Hodgkin-Lymphom
  • Multiples Myelom
  • Myelodysplastisches Syndrom
  • Chronischer lymphatischer Leukämie
  • Chronisch-myeloischer Leukämie:
  • Myeloproliferative Syndrome einschließlich Myelofibrose
• Für die Aufnahme in dieses Protokoll ist keine vollständige Remission erforderlich

• Die Patienten müssen einen allogenen hämatopoetischen Vorläuferzellspender (HPCT) haben, entweder einen passenden Geschwister, einen nicht übereinstimmenden (1 Allel) Geschwister oder einen passenden nicht verwandten Spender (MUD) oder einen nicht übereinstimmenden (1 Allel) nicht verwandten Spender

  • Eine vorherige Transplantation hämatopoetischer Vorläuferzellen ist zulässig; seit der vorherigen Transplantation autologer hämatopoetischer Vorläuferzellen sollten mindestens 6 Monate und seit der vorherigen Transplantation allogener hämatopoetischer Vorläuferzellen mindestens 6 Monate vergangen sein; Eine vorherige Transplantation mit Konditionierungsschemata unter Verwendung einer Ganzkörperbestrahlung ist nicht zulässig
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Lebenserwartung von > 12 Wochen, nach Meinung und Dokumentation des Prüfarztes

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion verfügen, wie unten definiert: Es gibt keinen Ausschluss für das Vorliegen von Zytopenien

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) ≤ 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Alaninaminotransferase (ALT) (Serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min
  • Lungenfunktionstests (FEV1, FVC, DLCO) 40 %.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen ab dem Zeitpunkt des Studieneintritts, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (Doppelbarriere-Methode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich den behandelnden Arzt informieren
• Die Probanden müssen über die Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft verfügen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige nicht-hämatologische Behandlungstoxizitäten müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) auf ≤ Grad 1 geklärt werden, mit Ausnahme der folgenden Toxizitäten Grad 2: Alopezie; trockene Haut; Milzstörungen, Hörbehinderung; Tinnitus; Hypothyreose; Hyperthyreose; endokrine Störungen; verschwommene Sicht; Katarakte; Verstopfung; gastroösophagealer Reflux; Ermüdung; abnormale Gerinnungstests INR und/oder aPTT; Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust; Anorexie; Glukose Intoleranz; Hypoalbuminämie; Hypokaliämie; Muskelschwäche; Dysgeusie; Parästhesien; periphere motorische und/oder sensorische Neuropathie; Hitzewallungen; Hypertonie.
• Die Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Konditionierungskur keine anderen Prüfpräparate erhalten haben
• Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Fludarabin und/oder Busulfan oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Vorherige allogene hämatopoetische Vorläuferzelltransplantation
• Vorherige Transplantation autologer hämatopoetischer Vorläuferzellen, wenn das Konditionierungsschema eine Ganzkörperbestrahlung umfasste
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Dieses Ausschlusskriterium umfasst nicht die Grunderkrankung, aufgrund derer sich der Patient einer hämatopoetischen Vorläuferzelltransplantation unterzieht
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer Strahlentherapie sind ausgeschlossen
• Aufgrund der technischen Einschränkungen von TMI dürfen Patienten nicht größer als 1,9 m (6 Fuß 4 Zoll) und in Rückenlage von Ellenbogen zu Ellenbogen nicht breiter als 60 cm sein.