Une étude ouverte, à un seul bras, multicentrique de phase II de BYL719 chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou qui n'a pas répondu au traitement à base de platine.

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) récidivant ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, à l'exception du carcinome du nasopharynx
2. 18 ans ou plus
3. Les patients doivent avoir une maladie évolutive après un ou deux schémas de chimiothérapie antérieurs, y compris une chimiothérapie à base de platine administrée pour le traitement d'une maladie récurrente et/ou métastatique, ou dans les 6 mois suivant une chimioradiothérapie concomitante (avec ou sans chimiothérapie d'induction) administrée comme traitement définitif.
4. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
5. Inéligibilité au traitement local (chirurgie ou radiothérapie à visée curative)
6. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 par TDM ou IRM
7. Score de performance ECOG de 0-2
8. Disponibilité d'échantillons de tissus (tissus d'archives ou tissus rebiopsiés) pour l'analyse moléculaire (un bloc de paraffine représentatif ou des sections non colorées d'un spécimen de diagnostic de tumeur sont obligatoires)

9. Fonction organique adéquate et paramètres de laboratoire tels que définis par :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5x109/L
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl (qui peut être atteinte par transfusion)
   • Plaquettes (PLT) ≥ 100 x 109/L (qui peuvent être atteintes par transfusion)
   • AST/SCOT et ALT/SGPT ≤ 2,5 x LSN (limite supérieure de la normale) ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
   • Créatinib sérique ≤ 1,5 x LSN ou ClCr calculée ou directement mesurée ≥ 50 % LLN (limite inférieure de la normale)
   • Glycémie à jeun (FPG) < 140 mg/dL/7,8 mmol/L

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la voie PI3K
2. Carcinome du nasopharynx
3. Métastase cérébrale non contrôlée et non traitée. Les patients présentant des métastases du SNC traitées/contrôlées et asymptomatiques peuvent participer à cet essai. Le patient doit avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases du SNC ≥ 28 jours (doit inclure la radiothérapie et/ou la chirurgie) et, s'il est sous corticothérapie, doit recevoir une faible dose stable (par ex. dexaméthasone 4 mg ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde pendant au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude).
4. Chirurgie, chimiothérapie ou irradiation dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude
5. Chimiothérapie, hormonothérapie ou immunothérapie concomitantes

6. Maladie cardiaque cliniquement significative ou altération de la fonction cardiaque, telle que :

   • Insuffisance cardiaque congestive (CHF) nécessitant un traitement (New Yort Heart Association (NYHA) Grade ≥ 2), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % telle que déterminée par acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO), ou non contrôlée hypertension artérielle définie par une pression artérielle > 140/100 mmHg au repos (moyenne de 3 lectures consécutives)
   • Antécédents ou preuves actuelles d'arythmies cardiaques cliniquement significatives, de fibrillation artérielle et/ou d'anomalie de conduction, par ex. syndrome du QT long congénique, blocage AV de haut grade/complet
   • Syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien (CABG), angioplastie coronarienne ou stenting), < 3 mois avant le dépistage
   • Intervalle QT ajusté selon Fredericia (QTcF) > 480 msec sur ECG de dépistage
7. Patients diabétiques nécessitant un traitement à l'insuline et/ou avec des signes cliniques ou avec FPG ≥ 140 mg/dL/7,8 mmol/L, ou antécédents documentés de diabète sucré induit par les stéroïdes.
8. Patient qui ne peut pas prendre le médicament oral
9. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BYL719 par voie orale (par ex. maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
10. Patients qui reçoivent actuellement des médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes (TdP) et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant le début du traitement médicamenteux à l'étude.
11. Maladie maligne antérieure ou concomitante, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou du col de l'utérus traité de manière adéquate, des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1) ou de tout cancer traité de manière curative> 3 ans avant l'entrée à l'étude
12. Femme enceinte, femme allaitante
13. Autre condition médicale aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans ce essai (infection/inflammation, occlusion intestinale, complications sociales/psychologiques).