Открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы II BYL719 у пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи, которые не ответили на терапию на основе платины.

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN), за исключением рака носоглотки
2. 18 лет и старше
3. Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание после одного или двух предшествующих режимов химиотерапии, включая химиотерапию на основе платины, назначаемую для лечения рецидивирующего и/или метастатического заболевания, или в течение 6 месяцев после сопутствующей химиолучевой терапии (с индукционной химиотерапией или без нее), проводимой в качестве окончательного лечения.
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
5. Непригодность для местной терапии (хирургическое вмешательство или облучение в лечебных целях)
6. По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению в соответствии с критериями RECIST 1.1 с помощью КТ или МРТ.
7. Оценка производительности ECOG 0-2
8. Наличие образцов ткани (архивной ткани или ребиопсии тканей) для молекулярного анализа (обязательны репрезентативные парафиновые блоки или неокрашенные срезы из диагностического образца опухоли)

9. Адекватная функция органов и лабораторные параметры, определяемые:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5x109/л
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл (что может быть достигнуто путем переливания)
   • Тромбоциты (PLT) ≥ 100 x 109/л (можно получить при переливании)
   • АСТ/СКОТ и АЛТ/СГПТ ≤ 2,5 x ВГН (верхняя граница нормы) или ≤ 5 x ВГН при наличии метастазов в печени
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
   • Креатиниб в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН или расчетный или непосредственно измеренный CrCl ≥ 50% НГН (нижняя граница нормы)
   • Глюкоза плазмы натощак (ГПН) < 140 мг/дл/7,8 ммоль/л

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение ингибиторами пути PI3K
2. Назофарингеальная карцинома
3. Неконтролируемые метастазы в головной мозг без лечения. В этом исследовании могут участвовать пациенты с леченными/контролируемыми и бессимптомными метастазами в ЦНС. Пациент должен пройти какое-либо предшествующее лечение метастазов в ЦНС ≥ 28 дней (должно включать лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) и, если он принимает кортикостероидную терапию, должен получать стабильную низкую дозу (например, дексаметазон 4 мг или эквивалентную дозу другого кортикостероида в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения).
4. Операция, химиотерапия или облучение в течение 3 недель после включения в исследование
5. Сопутствующая химиотерапия, гормональная терапия или иммунотерапия

6. Клинически значимое заболевание сердца или нарушение сердечной функции, такое как:

   • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), требующая лечения (Степень ≥ 2 по New Yort Heart Association (NYHA), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, как определено с помощью сканирования с множественными воротами (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО), или неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая артериальным давлением > 140/100 мм рт.ст. в покое (среднее из 3 последовательных измерений)
   • История или текущие данные о клинически значимых сердечных аритмиях, артериальной фибрилляции и/или нарушении проводимости, например. врожденный синдром удлиненного интервала QT, высокая степень/полная АВ-блокада
   • Острые коронарные синдромы (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование (АКШ), коронарную ангиопластику или стентирование) менее чем за 3 месяца до скрининга
   • Интервал QT, скорректированный по Фредериции (QTcF) > 480 мс на скрининговой ЭКГ
7. Пациенты с сахарным диабетом, нуждающиеся в лечении инсулином, и/или с клиническими признаками или с ГПН ≥ 140 мг/дл/7,8 ммоль/л, или в анамнезе документально подтвержденный стероидный сахарный диабет.
8. Пациент, который не может принимать пероральный препарат
9. Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию перорального BYL719 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
10. Пациенты, которые в настоящее время получают лекарства с известным риском удлинения интервала QT или индуцирования пируэтной желудочковой тахикардии (TdP), и лечение не могут быть прекращены или переведены на другое лекарство до начала лечения исследуемым лекарственным средством.
11. Злокачественное заболевание в анамнезе или сопутствующее, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1) или любого рака, пролеченного более чем за 3 года до включения в исследование.
12. Беременная женщина, Кормящая женщина
13. Другое тяжелое острое или хроническое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в настоящем исследовании. исследование (инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, социальные/психологические осложнения).