En åpen etikett, enkeltarm, multisenter fase II-studie av BYL719 hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke som ikke svarte på platinabasert terapi.

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN), unntatt nasofaryngealt karsinom
2. 18 år eller eldre
3. Pasienter må ha progressiv sykdom etter ett eller to tidligere kjemoterapiregimer inkludert platinabasert kjemoterapi gitt for behandling av tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom, eller innen 6 måneder etter samtidig kjemoterapi (med eller uten induksjonskjemoterapi) gitt som en definitiv behandling.
4. Forventet levealder på minst 12 uker
5. Ikke kvalifisert for lokal terapi (kirurgi eller stråling for kurativ hensikt)
6. Minst én lesjon som er målbar i henhold til RECIST 1.1-kriteriene ved CT eller MR
7. ECOG ytelsesscore på 0-2
8. Tilgjengelighet av vevsprøver (arkivvev eller rebiopsiert vev) for molekylær analyse (representative parafinblokk eller ufargede seksjoner fra tumordiagnostisk prøve er obligatorisk)

9. Tilstrekkelig organfunksjon og laboratorieparametere som definert av:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (som kan nås ved transfusjon)
   • Blodplater (PLT) ≥ 100 x 109/L (som kan nås ved transfusjon)
   • AST/SCOT og ALT/SGPT ≤ 2,5xULN (øvre normalgrense) eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinib ≤ 1,5 x ULN eller beregnet eller direkte målt CrCl ≥ 50 % LLN (nedre normalgrense)
   • Fastende plasmaglukose (FPG) < 140 mg/dL/7,8mmol/L

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med PI3K pathway-hemmere
2. Nasofaryngealt karsinom
3. Ukontrollert, ubehandlet hjernemetastase. Pasienter med behandlede/kontrollerte og asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Pasienten må ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser ≥ 28 dager (må inkludere strålebehandling og/eller kirurgi) og, hvis på kortikosteroidbehandling, bør den få en stabil lav dose (f.eks. deksametason 4 mg eller tilsvarende dose av et annet kortikosteroid i minst 14 dager før start av studiebehandling).
4. Kirurgi, kjemoterapi eller bestråling innen 3 uker etter studiestart
5. Samtidig kjemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi

6. Klinisk signifikant hjertesykdom eller nedsatt hjertefunksjon, for eksempel:

   • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever behandling (New Yort Heart Association (NYHA) grad ≥ 2), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % bestemt ved multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO), eller ukontrollert arteriell hypertensjon definert av blodtrykk > 140/100 mmHg i hvile (gjennomsnitt av 3 påfølgende målinger)
   • Anamnese eller nåværende bevis på klinisk signifikante hjertearytmier, arteriell fibrillering og/eller ledningsavvik, f.eks. kongenisk langt QT-syndrom, høygradig/fullstendig AV-blokkering
   • Akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft (CABG), koronar angioplastikk eller stenting), < 3 måneder før screening
   • QT-intervall justert i henhold til Fredericia (QTcF) > 480 msek på screening-EKG
7. Pasienter med diabetes mellitus som trenger insulinbehandling og/eller med kliniske tegn eller med FPG ≥ 140 mg/dL/7,8 mmol/L, eller historie med dokumentert steroidindusert diabetes mellitus.
8. Pasient som ikke kan ta det orale stoffet
9. Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oral BYL719 (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
10. Pasienter som for øyeblikket får medisiner med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes (TdP), og behandlingen kan ikke enten seponeres eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentell behandling.
11. Tidligere eller samtidig malign sykdom, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekreft i huden eller livmorhalskreft in situ, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1) eller annen kreft behandlet kurativt > 3 år før studiestart
12. Gravid kvinne, ammende kvinne
13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltagelse i forsøk eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av forsøksresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for å gå inn i dette. forsøk (infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, sosiale/psykologiske komplikasjoner).