Um Estudo Aberto, de Braço Único, Multicêntrico de Fase II de BYL719 em Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas Metastático ou Recorrente de Cabeça e Pescoço que falharam em responder à terapia baseada em platina.

Critério de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (SCCHN) recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, exceto carcinoma nasofaríngeo
2. 18 anos de idade ou mais
3. Os pacientes devem ter doença progressiva após um ou dois regimes de quimioterapia anteriores, incluindo quimioterapia à base de platina administrada para o tratamento de doença recorrente e/ou metastática, ou dentro de 6 meses após quimiorradiação concomitante (com ou sem quimioterapia de indução) administrada como tratamento definitivo.
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
5. Inelegibilidade para terapia local (cirurgia ou radiação para fins curativos)
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 por TC ou RM
7. Pontuação de desempenho ECOG de 0-2
8. Disponibilidade de amostras de tecido (tecido de arquivo ou tecidos rebiópsiados) para análise molecular (bloco de parafina representativo ou seções não coradas de espécimes de diagnóstico de tumor são obrigatórios)

9. Função adequada do órgão e parâmetros laboratoriais, conforme definido por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl (que pode ser alcançada por transfusão)
   • Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 109/L (que podem ser alcançadas por transfusão)
   • AST/SCOT e ALT/SGPT ≤ 2,5xULN (limite superior do normal) ou ≤ 5x LSN se houver metástases hepáticas
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • Creatinibe sérico ≤ 1,5 x LSN ou CrCl calculado ou medido diretamente ≥ 50% LIN (limite inferior do normal)
   • Glicemia plasmática em jejum (FPG) < 140 mg/dL/7,8mmol/L

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com inibidores da via PI3K
2. Carcinoma nasofaringeal
3. Metástase cerebral não controlada e não tratada. Pacientes com metástases do SNC tratadas/controladas e assintomáticas podem participar deste estudo. O paciente deve ter concluído qualquer tratamento anterior para metástases do SNC ≥ 28 dias (deve incluir radioterapia e/ou cirurgia) e, se estiver em terapia com corticosteroides, deve receber uma dose baixa estável (por exemplo, dexametasona 4 mg ou dose equivalente de outro corticosteroide por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo).
4. Cirurgia, quimioterapia ou irradiação dentro de 3 semanas após a entrada no estudo
5. Quimioterapia concomitante, terapia hormonal ou imunoterapia

6. Doença cardíaca clinicamente significativa ou função cardíaca prejudicada, como:

   • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que requer tratamento (grau ≥ 2 da New Yort Heart Association (NYHA), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% conforme determinado por varredura multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) ou não controlada hipertensão arterial definida por pressão arterial > 140/100 mmHg em repouso (média de 3 leituras consecutivas)
   • Histórico ou evidência atual de arritmias cardíacas clinicamente significativas, fibrilação arterial e/ou anormalidade de condução, por ex. síndrome do QT longo congênito, bloqueio AV de alto grau/completo
   • Síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), angioplastia coronariana ou stent), < 3 meses antes da triagem
   • Intervalo QT ajustado de acordo com Fredericia (QTcF) > 480 ms no ECG de triagem
7. Pacientes com diabetes mellitus que necessitam de tratamento com insulina e/ou com sinais clínicos ou com GPJ ≥ 140 mg/dL/7,8mmol/L, ou história documentada de diabetes mellitus induzida por esteroides.
8. Paciente que não pode tomar o medicamento oral
9. Função GI prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BYL719 oral (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
10. Pacientes que estão atualmente recebendo medicamentos com risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes (TdP) e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o tratamento medicamentoso do estudo.
11. Doença maligna anterior ou concomitante, exceto câncer basocelular da pele adequadamente tratado ou câncer cervical in situ, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1) ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada no estudo
12. Mulher grávida, mulher amamentando
13. Outra condição médica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para participar deste julgamento (infecção/inflamação, obstrução intestinal, complicações sociais/psicológicas).