En öppen etikett, singelarm, multicenter fas II-studie av BYL719 hos patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals som inte svarade på platinabaserad terapi.

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN), förutom nasofarynxkarcinom
2. 18 år eller äldre
3. Patienter måste ha progressiv sjukdom efter en eller två tidigare kemoterapiregimer inklusive platinabaserad kemoterapi som ges för behandling av återkommande och/eller metastaserande sjukdom, eller inom 6 månader efter samtidig kemoterapi (med eller utan induktionskemoterapi) som en definitiv behandling.
4. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
5. Invaliditet för lokal terapi (kirurgi eller strålning i kurativ avsikt)
6. Minst en lesion som är mätbar enligt RECIST 1.1-kriterierna med CT eller MRT
7. ECOG prestandapoäng på 0-2
8. Tillgänglighet av vävnadsprover (arkivvävnad eller rebiopsierad vävnad) för molekylär analys (representativa paraffinblock eller ofärgade sektioner från tumördiagnostiska prov är obligatoriska)

9. Adekvat organfunktion och laboratorieparametrar enligt definitionen av:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5x109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (som kan uppnås genom transfusion)
   • Trombocyter (PLT) ≥ 100 x 109/L (vilket kan nås genom transfusion)
   • AST/SCOT och ALT/SGPT ≤ 2,5xULN (övre normalgräns) eller ≤ 5 x ULN om levermetastaser är närvarande
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinib ≤ 1,5 x ULN eller beräknat eller direkt uppmätt CrCl ≥ 50 % LLN (nedre normalgräns)
   • Fastande plasmaglukos (FPG) < 140 mg/dL/7,8 mmol/L

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med PI3K pathway-hämmare
2. Nasofaryngealt karcinom
3. Okontrollerad, obehandlad hjärnmetastasering. Patienter med behandlade/kontrollerade och asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie. Patienten måste ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser ≥ 28 dagar (måste inkludera strålbehandling och/eller kirurgi) och ska, om den är på kortikosteroidbehandling, få en stabil låg dos (t.ex. dexametason 4 mg eller motsvarande dos av en annan kortikosteroid i minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas).
4. Operation, kemoterapi eller bestrålning inom 3 veckor från studiestart
5. Samtidig kemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi

6. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller nedsatt hjärtfunktion, såsom:

   • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som kräver behandling (New Yort Heart Association (NYHA) grad ≥ 2), vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt genom multi-gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO), eller okontrollerad arteriell hypertoni definierad av blodtryck > 140/100 mmHg i vila (genomsnitt av 3 avläsningar i följd)
   • Historik eller aktuella bevis för kliniskt signifikanta hjärtarytmier, artärflimmer och/eller överledningsstörningar, t.ex. kongeniskt långt QT-syndrom, höggradig/fullständig AV-blockering
   • Akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypassgraft (CABG), kranskärlsplastik eller stentbildning), < 3 månader före screening
   • QT-intervall justerat enligt Fredericia (QTcF) > 480 msek på screening-EKG
7. Patienter med diabetes mellitus som kräver insulinbehandling och/eller med kliniska tecken eller med FPG ≥ 140 mg/dL/7,8 mmol/L, eller historia av dokumenterad steroidinducerad diabetes mellitus.
8. Patient som inte kan ta det orala läkemedlet
9. Nedsatt GI-funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral BYL719 (t. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
10. Patienter som för närvarande får medicin med en känd risk att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes (TdP) och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till annan medicin innan studieläkemedelsbehandling påbörjas.
11. Tidigare eller samtidig malign sjukdom, förutom adekvat behandlad basalcellscancer i huden eller livmoderhalscancer in situ, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1) eller någon cancer som behandlats kurativt > 3 år före studiestart
12. Gravid kvinna, ammande kvinna
13. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningar eller administrering av prövningsprodukter eller som kan störa tolkningen av prövningsresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i detta försök (infektion/inflammation, tarmobstruktion, sociala/psykologiska komplikationer).