Otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II BYL719 u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, u których nie wystąpiła odpowiedź na terapię opartą na platynie.

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (SCCHN), z wyjątkiem raka nosogardzieli
2. 18 lat lub więcej
3. U pacjentów musi wystąpić progresja choroby po jednym lub dwóch wcześniejszych schematach chemioterapii, w tym chemioterapii opartej na związkach platyny, stosowanej w leczeniu nawrotu choroby i/lub przerzutów, lub w ciągu 6 miesięcy po równoczesnej chemioradioterapii (z chemioterapią indukcyjną lub bez) stosowanej jako leczenie ostateczne.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
5. Brak kwalifikacji do terapii miejscowej (operacja lub radioterapia w celu wyleczenia)
6. Co najmniej jedna zmiana, którą można zmierzyć zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
7. Wynik wydajności ECOG 0-2
8. Dostępność próbek tkanek (tkanka archiwalna lub tkanki poddane ponownej biopsji) do analizy molekularnej (obowiązkowo reprezentatywny blok parafinowy lub niewybarwione skrawki z próbki diagnostycznej guza)

9. Odpowiednia czynność narządów i parametry laboratoryjne określone przez:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x109/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl (co można osiągnąć przez transfuzję)
   • Płytki krwi (PLT) ≥ 100 x 109/l (co można osiągnąć przez transfuzję)
   • AST/SCOT i ALT/SGPT ≤ 2,5 x GGN (górna granica normy) lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • Stężenie kreatynibu w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony lub bezpośrednio zmierzony CrCl ≥ 50% DGN (dolna granica normy)
   • Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) < 140 mg/dl/7,8 mmol/l

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorami szlaku PI3K
2. Rak jamy nosowo-gardłowej
3. Niekontrolowane, nieleczone przerzuty do mózgu. Pacjenci z leczonymi/kontrolowanymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN mogą uczestniczyć w tym badaniu. Pacjent musi ukończyć jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN ≥ 28 dni (musi obejmować radioterapię i (lub) zabieg chirurgiczny), a jeśli jest leczony kortykosteroidami, powinien otrzymywać stabilną małą dawkę (np. deksametazonu 4 mg lub równoważnej dawki innego kortykosteroidu przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
4. Operacja, chemioterapia lub napromieniowanie w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania
5. Jednoczesna chemioterapia, hormonoterapia lub immunoterapia

6. Klinicznie istotna choroba serca lub upośledzenie czynności serca, takie jak:

   • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) wymagająca leczenia (stopień ≥ 2 według New York Heart Association (NYHA)), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% określona za pomocą wielobramkowej akwizycji danych (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO) lub niekontrolowana nadciśnienie tętnicze definiowane jako ciśnienie krwi > 140/100 mmHg w spoczynku (średnia z 3 kolejnych odczytów)
   • Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca, migotania tętnic i/lub nieprawidłowości przewodzenia, np. wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, blokada przedsionkowo-komorowa wysokiego stopnia/całkowita
   • Ostre zespoły wieńcowe (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), angioplastyka wieńcowa lub stentowanie), < 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
   • Odstęp QT skorygowany według Fredericii (QTcF) > 480 ms w przesiewowym EKG
7. Pacjenci z cukrzycą wymagającą leczenia insuliną i/lub z objawami klinicznymi lub z FPG ≥ 140 mg/dl/7,8 mmol/l, lub historia udokumentowanej cukrzycy indukowanej steroidami.
8. Pacjent, który nie może przyjmować leku doustnie
9. Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie doustnego BYL719 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
10. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania Torsades de Pointes (TdP), których leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
11. Przebyta lub współistniejąca choroba nowotworowa, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1) lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata przed włączeniem do badania
12. Kobieta w ciąży, Kobieta karmiąca piersią
13. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu (zakażenie/zapalenie, niedrożność jelit, powikłania społeczne/psychologiczne).