Un estudio de fase II multicéntrico, abierto, de un solo brazo de BYL719 en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico que no respondieron a la terapia basada en platino.

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente, excepto carcinoma nasofaríngeo
2. 18 años de edad o más
3. Los pacientes deben tener una enfermedad progresiva después de uno o dos regímenes de quimioterapia previos, incluida la quimioterapia basada en platino administrada para el tratamiento de la enfermedad recurrente y/o metastásica, o dentro de los 6 meses posteriores a la quimiorradiación concurrente (con o sin quimioterapia de inducción) administrada como tratamiento definitivo.
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Inelegibilidad para la terapia local (cirugía o radiación con intención curativa)
6. Al menos una lesión que sea medible según los criterios RECIST 1.1 por TC o RM
7. Puntuación de rendimiento ECOG de 0-2
8. Disponibilidad de muestras de tejido (tejido de archivo o tejido rebiopsiado) para análisis molecular (bloque de parafina representativo o secciones no teñidas de muestra de diagnóstico de tumor son obligatorias)

9. Función adecuada del órgano y parámetros de laboratorio definidos por:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5x109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl (que puede alcanzarse por transfusión)
   • Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 109/L (que puede alcanzarse por transfusión)
   • AST/SCOT y ALT/SGPT ≤ 2,5xLSN (límite superior de la normalidad) o ≤ 5xLSN si hay metástasis hepáticas
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • Creatinib sérico ≤ 1,5 x LSN o CrCl calculado o medido directamente ≥ 50% LLN (límite inferior de la normalidad)
   • Glucosa plasmática en ayunas (FPG) < 140 mg/dL/7.8mmol/L

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con inhibidores de la vía PI3K
2. El carcinoma nasofaríngeo
3. Metástasis cerebral no controlada y no tratada. Los pacientes con metástasis del SNC tratadas/controladas y asintomáticas pueden participar en este ensayo. El paciente debe haber completado cualquier tratamiento previo para las metástasis del SNC ≥ 28 días (debe incluir radioterapia y/o cirugía) y, si recibe terapia con corticosteroides, debe recibir una dosis baja estable (p. dexametasona 4 mg o dosis equivalente de otro corticosteroide durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio).
4. Cirugía, quimioterapia o irradiación dentro de las 3 semanas previas al ingreso al estudio
5. Quimioterapia concomitante, terapia hormonal o inmunoterapia

6. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o deterioro de la función cardíaca, como:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que requiere tratamiento (Grado ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por escaneo de adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO), o no controlada hipertensión arterial definida por presión arterial > 140/100 mmHg en reposo (promedio de 3 lecturas consecutivas)
   • Antecedentes o evidencia actual de arritmias cardíacas clínicamente significativas, fibrilación arterial y/o anormalidad de la conducción, p. síndrome de QT largo congénito, bloqueo AV completo/de alto grado
   • Síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria [CABG], angioplastia coronaria o colocación de stent), < 3 meses antes de la selección
   • Intervalo QT ajustado según Fredericia (QTcF) > 480 mseg en ECG de cribado
7. Pacientes con diabetes mellitus que requieran tratamiento con insulina y/o con signos clínicos o con FPG ≥ 140 mg/dL/7,8mmol/L, o antecedentes de diabetes mellitus inducida por esteroides documentada.
8. Paciente que no puede tomar el fármaco oral
9. Deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de BYL719 oral (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado)
10. Los pacientes que actualmente reciben medicación con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes (TdP) y el tratamiento no puede suspenderse ni cambiarse a una medicación diferente antes de comenzar el tratamiento con el fármaco del estudio.
11. Enfermedad maligna previa o concomitante, excepto cáncer de piel de células basales tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ, tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1) o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes del ingreso al estudio
12. Mujer embarazada, Mujer lactante
13. Otra afección médica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este ensayo (infección/inflamación, obstrucción intestinal, complicaciones sociales/psicológicas).