Uno studio in aperto, a braccio singolo, multicentrico di fase II su BYL719 in pazienti con carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico della testa e del collo che non hanno risposto alla terapia a base di platino.

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) recidivante o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, ad eccezione del carcinoma nasofaringeo
2. 18 anni o più
3. I pazienti devono avere una progressione della malattia dopo uno o due regimi chemioterapici precedenti, inclusa la chemioterapia a base di platino somministrata per il trattamento della malattia ricorrente e/o metastatica, o entro 6 mesi dalla chemioterapia concomitante (con o senza chemioterapia di induzione) somministrata come trattamento definitivo.
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
5. Ineleggibilità per la terapia locale (chirurgia o radiazioni per intento curativo)
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 mediante TC o RM
7. Punteggio delle prestazioni ECOG di 0-2
8. Disponibilità di campioni di tessuto (tessuti d'archivio o tessuti sottoposti a biopsia) per l'analisi molecolare (sono obbligatori blocchi di paraffina rappresentativi o sezioni non colorate di campioni diagnostici tumorali)

9. Adeguata funzionalità degli organi e parametri di laboratorio definiti da:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl (che può essere raggiunta mediante trasfusione)
   • Piastrine (PLT) ≥ 100 x 109/L (che possono essere raggiunte mediante trasfusione)
   • AST/SCOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (limite superiore della norma) o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
   • Creatinib sierico ≤ 1,5 x ULN o CrCl calcolata o misurata direttamente ≥ 50% LLN (limite inferiore della norma)
   • Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) < 140 mg/dL/7,8mmol/L

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con inibitori della via PI3K
2. Carcinoma rinofaringeo
3. Metastasi cerebrali non controllate e non trattate. I pazienti con metastasi del SNC trattate/controllate e asintomatiche possono partecipare a questo studio. Il paziente deve aver completato qualsiasi trattamento precedente per metastasi del SNC ≥ 28 giorni (deve includere radioterapia e/o intervento chirurgico) e, se in terapia con corticosteroidi, deve ricevere una dose bassa stabile (ad es. desametasone 4 mg o dose equivalente di un altro corticosteroide per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
4. Chirurgia, chemioterapia o irradiazione entro 3 settimane dall'ingresso nello studio
5. Chemioterapia concomitante, terapia ormonale o immunoterapia

6. Malattia cardiaca clinicamente significativa o funzione cardiaca compromessa, come:

   • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che richiede trattamento (New Yort Heart Association (NYHA) Grado ≥ 2), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come determinato mediante scansione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO) o incontrollata ipertensione arteriosa definita da pressione arteriosa > 140/100 mmHg a riposo (media di 3 letture consecutive)
   • Anamnesi o evidenza attuale di aritmie cardiache clinicamente significative, fibrillazione arteriosa e/o anomalie della conduzione, ad es. sindrome congenica del QT lungo, blocco AV di alto grado/completo
   • Sindromi coronariche acute (inclusi infarto miocardico, angina instabile, bypass coronarico (CABG), angioplastica coronarica o stent), < 3 mesi prima dello screening
   • Intervallo QT regolato secondo Fredericia (QTcF) > 480 msec all'ECG di screening
7. Pazienti con diabete mellito che richiedono trattamento insulinico e/o con segni clinici o con FPG ≥ 140 mg/dL/7,8mmol/L, o anamnesi di diabete mellito indotto da steroidi documentato.
8. Paziente che non può assumere il farmaco orale
9. Funzione gastrointestinale compromessa o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di BYL719 orale (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
10. Pazienti che stanno attualmente ricevendo farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta (TdP) e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima di iniziare il trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
11. Malattia maligna precedente o concomitante, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato o del cancro cervicale in situ, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1) o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima dell'ingresso nello studio
12. Donna incinta, donna che allatta
13. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione alla sperimentazione o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto a entrare in questo processo (infezione/infiammazione, occlusione intestinale, complicanze socio/psicologiche).