Een open-label, eenarmige, multicenter fase II-studie van BYL719 bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied die niet reageerden op op platina gebaseerde therapie.

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN), behalve nasofarynxcarcinoom
2. 18 jaar of ouder
3. Patiënten moeten progressieve ziekte hebben na een of twee eerdere chemotherapieregimes, waaronder chemotherapie op basis van platina, gegeven voor de behandeling van recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte, of binnen 6 maanden na gelijktijdige chemoradiatie (met of zonder inductiechemotherapie) gegeven als definitieve behandeling.
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken
5. Ongeschiktheid voor lokale therapie (chirurgie of bestraling voor curatieve doeleinden)
6. Ten minste één laesie die meetbaar is volgens de RECIST 1.1-criteria met CT of MRI
7. ECOG-prestatiescore van 0-2
8. Beschikbaarheid van weefselmonsters (archiefweefsel of opnieuw gebiopteerde weefsels) voor moleculaire analyse (representatief paraffineblok of ongekleurde coupes van tumordiagnostisch specimen zijn verplicht)

9. Adequate orgaanfunctie en laboratoriumparameters zoals gedefinieerd door:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl (kan worden bereikt door transfusie)
   • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 x 109/L (kan worden bereikt door transfusie)
   • AST/SCOT en ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (bovengrens van normaal) of ≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Serumcreatinib ≤ 1,5 x ULN of berekende of direct gemeten CrCl ≥ 50% LLN (ondergrens van normaal)
   • Nuchtere plasmaglucose (FPG) < 140 mg/dL/7,8 mmol/L

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met PI3K-pathway-remmers
2. Nasofarynxcarcinoom
3. Ongecontroleerde, onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten met behandelde/gecontroleerde en asymptomatische CZS-metastasen kunnen deelnemen aan deze studie. De patiënt moet elke eerdere behandeling voor CZS-metastasen ≥ 28 dagen hebben voltooid (moet radiotherapie en/of chirurgie omvatten) en moet, als hij corticosteroïdtherapie krijgt, een stabiele lage dosis krijgen (bijv. dexamethason 4 mg of een equivalente dosis van een andere corticosteroïde gedurende ten minste 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling).
4. Chirurgie, chemotherapie of bestraling binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek
5. Gelijktijdige chemotherapie, hormonale therapie of immunotherapie

6. Klinisch significante hartziekte of verminderde hartfunctie, zoals:

   • Congestief hartfalen (CHF) waarvoor behandeling nodig is (New Yort Heart Association (NYHA) Graad ≥ 2), linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals bepaald door multi-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO), of ongecontroleerd arteriële hypertensie gedefinieerd door bloeddruk > 140/100 mmHg in rust (gemiddelde van 3 opeenvolgende metingen)
   • Voorgeschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante hartritmestoornissen, arteriële fibrillatie en/of geleidingsafwijkingen, b.v. aangeboren lang QT-syndroom, hoogwaardige/volledige AV-blokkade
   • Acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina, coronaire bypassoperatie (CABG), coronaire angioplastiek of stenting), < 3 maanden voorafgaand aan de screening
   • QT-interval aangepast volgens Fredericia (QTcF) > 480 msec op screening-ECG
7. Patiënten met diabetes mellitus die insulinebehandeling nodig hebben en/of met klinische symptomen of met FPG ≥ 140 mg/dl/7,8 mmol/l, of geschiedenis van gedocumenteerde steroïde-geïnduceerde diabetes mellitus.
8. Patiënt die het orale geneesmiddel niet kan innemen
9. Verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van oraal BYL719 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
10. Patiënten die momenteel medicatie krijgen met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van Torsades de Pointes (TdP) en de behandeling kunnen niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart.
11. Eerdere of bijkomende maligne ziekte, behalve adequaat behandelde basaalcelkanker van de huid of baarmoederhalskanker in situ, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1) of elke vorm van kanker die curatief is behandeld > 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
12. Zwangere vrouw, vrouw die borstvoeding geeft
13. Andere ernstige acute of chronische medische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek trial (infectie/ontsteking, darmobstructie, sociale/psychologische complicaties).