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L'agonisme du GLP-1 stimule le brunissement du tissu adipeux blanc sous-cutané chez les hommes obèses

14 janvier 2017 mis à jour par: Xiang Guang-da

Les tissus adipeux, qui comprennent le tissu adipeux blanc (WAT) et le tissu adipeux brun (BAT), jouent un rôle essentiel dans la régulation de l'homéostasie énergétique du corps entier. Une expansion excessive de WAT due à un bilan énergétique positif et à des défauts d'expression des gènes thermogéniques dans BAT est associée à l'obésité et à diverses maladies métaboliques. Jusqu'en 2009, la question de savoir si les humains adultes possédaient des MTD et si elles pouvaient éventuellement contribuer à la consommation d'énergie de tout le corps de manière significative faisait l'objet d'un débat vigoureux. La publication de trois apppers dans le New England Journal of Medicine qui ont démontré que les humains adultes ont le BAT, qu'il peut être activé et que cette activation semble être défectueuse dans l'obésité a recadré le débat et ravivé l'intérêt pour la physiologie du BAT. Des études récentes révèlent également la présence d'un sous-ensemble de cellules dans le WAT qui pourraient être induites par des facteurs environnementaux ou hormonaux pour devenir des cellules "de type brun", et ce processus de "beigeing" a été suggéré comme ayant une forte antiobésité et antidiabétique. avantages.

Les actions extrapancréatiques du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) sur les cellules endothéliales et le foie ont été rapportées. De plus, les effets du GLP-1 sur le tissu adipeux ont été décrits. Des études réalisées sur des adipocytes isolés ont démontré que le GLP-1 a la capacité d'induire des mécanismes lipogéniques et lipolytiques dans le tissu adipeux blanc (WAT). Une étude plus récente a montré que l'agonisme du GLP-1 stimule la thermogenèse du tissu adipeux brun et le brunissement par l'intermédiaire de la protéine kinase activée par l'AMP hypothalamique (AMPK) chez l'animal. Cependant, aucune donnée ne montre clairement que l'agonisme du GLP-1 stimule le brunissement du tissu adipeux blanc sous-cutané (SWAT) dans l'obésité humaine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les individus ont été traités pendant 10 jours. Une biopsie de l'adipeux blanc sous-cutané (1,5 x 1,5 x 1,5 cm) a été réalisée avant et après un programme de traitement de 10 jours sous anesthésie locale. Mesurez les caractéristiques de la graisse brune des échantillons de biopsie. L'échantillon a été immédiatement traité en 3 sections. Une partie a été stockée pour l'immunohistologie et le Western blot, la seconde a été congelée pour l'estimation des marqueurs biochimiques, et le reste a été utilisé pour récolter de petites artères sous-cutanées avec micro-dissection. En outre, le tissu adipeux périvasculaire (PVAT) a été étudié sur les changements de morphologie et les voies de signalisation possibles avant et après le traitement au GLP-1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430070
        • Wuhan General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 30 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2
  • Hommes
  • Âge 20 - 30 ans

Critère d'exclusion:

  • IMC < 30 kg/m2
  • Diabète
  • Hypertension
  • Utilisation de médicaments

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'agonisme GLP-1
Exénatide injection 10 ug deux fois par jour pendant 10 jours en sous-cutané.
Médicament: Exénatide
Comparateur placebo: Groupe placebo
Chlorure de sodium à 0,9 % 0,1 ml deux fois par jour pendant 10 jours par voie sous-cutanée.
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'expression des gènes liés à la graisse brune dans le tissu adipeux blanc sous-cutané
Délai: 3 mois
Les caractéristiques de la graisse brune des échantillons de biopsie seront évaluées en déterminant les niveaux d'expression de la protéine de découplage-1 (UCP-1), du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR)-r, du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes r coactivateur 1 a (PGC1a), croissance protéine de liaison au récepteur du facteur-10 (Grb10), domaine PR contenant 16 (PRDM16); De plus, une combinaison de TEP et de tomodensitométrie (CT) - avec l'analogue de glucose 18F-fluorodésoxyglucose (18F-FDG) comme traceur sera réalisée pour le tissu adipeux brun avant et après le programme de traitement de l'agonisme GLP-1.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xiang Guang-da

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2014

Première publication (Estimation)

23 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2014Wze091

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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