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L'agonismo GLP-1 stimola l'imbrunimento del tessuto adiposo bianco sottocutaneo negli uomini obesi

14 gennaio 2017 aggiornato da: Xiang Guang-da

I tessuti adiposi, che includono il tessuto adiposo bianco (WAT) e il tessuto adiposo bruno (BAT), svolgono un ruolo essenziale nella regolazione dell'omeostasi energetica di tutto il corpo. L'eccessiva espansione del WAT a causa del bilancio energetico positivo e dei difetti nell'espressione genica termogenica nel BAT sono associati all'obesità e a varie malattie metaboliche. Fino al 2009 la questione se gli esseri umani adulti avessero BAT e se potesse plausibilmente contribuire all'utilizzo di energia di tutto il corpo in modo significativo è stata oggetto di un acceso dibattito. La pubblicazione di tre appers nel New England Journal of Medicine che hanno dimostrato che gli esseri umani adulti hanno il BAT, che può essere attivato e che questa attivazione sembra essere difettosa nell'obesità, ha riformulato il dibattito e ravvivato l'interesse per la fisiologia del BAT. Studi recenti rivelano anche la presenza di un sottoinsieme di cellule nel WAT che potrebbero essere indotte da fattori ambientali o ormonali a diventare cellule "simili al marrone", e questo processo di "beigeing" è stato suggerito per avere una forte azione antiobesità e antidiabetica benefici.

Sono state riportate le azioni extrapancreatiche del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) sulle cellule endoteliali e sul fegato. Inoltre, sono stati descritti gli effetti del GLP-1 sul tessuto adiposo. Studi condotti su adipociti isolati hanno dimostrato che il GLP-1 ha la capacità di indurre meccanismi sia lipogenici che lipolitici nel tessuto adiposo bianco (WAT). Uno studio più recente ha dimostrato che l'agonismo del GLP-1 stimola la termogenesi e l'imbrunimento del tessuto adiposo bruno attraverso la protein chinasi ipotalamica attivata da AMP (AMPK) nell'animale. Tuttavia, non ci sono dati che dimostrino chiaramente che l'agonismo del GLP-1 stimoli l'imbrunimento del tessuto adiposo bianco sottocutaneo (SWAT) nell'obesità umana.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli individui sono stati trattati per 10 giorni. La biopsia per l'adiposo bianco sottocutaneo (1,5X1,5X1,5 cm) è stata eseguita prima e dopo un programma di trattamento di 10 giorni in anestesia locale. Misurare le caratteristiche del grasso bruno dei campioni bioptici. Il campione è stato immediatamente elaborato in 3 sezioni. Una parte è stata conservata per immunoistologia e western blot, la seconda è stata congelata per la stima dei marcatori biochimici e il resto è stato utilizzato per raccogliere piccole arterie sottocutanee con microdissezione. Inoltre, il tessuto adiposo perivascolare (PVAT) è stato studiato sui cambiamenti della morfologia e sulle possibili vie del segnale prima e dopo il trattamento con GLP-1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430070
        • Wuhan General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 30 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m2
  • Uomini
  • Età 20 - 30 anni

Criteri di esclusione:

  • IMC < 30 kg/m2
  • Diabete
  • Ipertensione
  • Uso di medicinali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo agonistico GLP-1
Iniezione di exenatide 10 ug due volte al giorno per 10 giorni per via sottocutanea.
Comparatore placebo: Gruppo placebo
Cloruro di sodio allo 0,9% 0,1 ml due volte al giorno per 10 giorni per via sottocutanea.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'espressione di geni correlati all'adiposo bruno nel tessuto adiposo bianco sottocutaneo
Lasso di tempo: 3 mesi
Le caratteristiche del grasso bruno dei campioni bioptici saranno valutate determinando i livelli di espressione della proteina di disaccoppiamento-1 (UCP-1), recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR)-r, recettore attivato dal proliferatore del perossisoma r coattivatore 1 a (PGC1a), crescita proteina legante il recettore del fattore-10 (Grb10), dominio PR contenente 16 (PRDM16); Inoltre, verrà eseguita una combinazione di PET e tomografia computerizzata (TC) - con l'analogo del glucosio 18F-fluorodeossiglucosio (18F-FDG) come tracciante per il tessuto adiposo bruno prima e dopo il programma di trattamento dell'agonismo GLP-1.
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

23 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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