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O agonismo do GLP-1 estimula o escurecimento do tecido adiposo branco subcutâneo em homens obesos

14 de janeiro de 2017 atualizado por: Xiang Guang-da

Os tecidos adiposos, que incluem tecido adiposo branco (WAT) e tecido adiposo marrom (BAT), desempenham um papel essencial na regulação da homeostase energética de todo o corpo. O excesso de expansão do WAT devido ao balanço energético positivo e defeitos na expressão gênica termogênica no BAT estão associados à obesidade e a várias doenças metabólicas. Até 2009, a questão de saber se humanos adultos tinham BAT e se isso poderia contribuir para o uso de energia corporal de maneira significativa era uma questão de debate vigoroso. A publicação de três pesquisadores no New England Journal of Medicine que demonstraram que humanos adultos têm BAT, que pode ser ativado e que essa ativação parece ser defeituosa na obesidade, reformulou o debate e reavivou o interesse na fisiologia do BAT. Estudos recentes também revelam a presença de um subconjunto de células no WAT que podem ser induzidas por fatores ambientais ou hormonais para se tornarem células "parecidas com marrom", e esse processo de "bege" tem sido sugerido como forte antiobesidade e antidiabético benefícios.

As ações extrapancreáticas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) nas células endoteliais e no fígado foram relatadas. Adicionalmente, efeitos do GLP-1 no tecido adiposo foram descritos. Estudos realizados em adipócitos isolados demonstraram que o GLP-1 tem a capacidade de induzir mecanismos lipogênicos e lipolíticos no tecido adiposo branco (WAT) . Um estudo mais recente mostrou que o agonismo de GLP-1 estimula a termogênese e o escurecimento do tecido adiposo marrom através da proteína quinase ativada por AMP hipotalâmico (AMPK) em animais. No entanto, não há dados que mostrem claramente que o agonismo de GLP-1 estimula o escurecimento do tecido adiposo branco subcutâneo (SWAT) na obesidade humana.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Os indivíduos foram tratados por 10 dias. A biópsia para tecido adiposo branco subcutâneo (1,5X1,5X1,5cm) foi realizada antes e após 10 dias de programa de tratamento sob anestesia local. Meça as características de gordura marrom das amostras de biópsia. A amostra foi imediatamente processada em 3 seções. Uma parte foi armazenada para imuno-histologia e western blot, a segunda foi congelada para estimativa de marcadores bioquímicos e o restante foi usado para colher pequenas artérias subcutâneas com microdissecção. Além disso, o tecido adiposo perivascular (PVAT) foi estudado quanto às mudanças de morfologia e possíveis vias de sinalização antes e após o tratamento com GLP-1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430070
        • Wuhan General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 30 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Índice de massa corporal (IMC) > 30 kg/m2
  • Homens
  • Idade 20 - 30 anos

Critério de exclusão:

  • IMC < 30 kg/m2
  • Diabetes
  • Hipertensão
  • Uso de medicamentos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de agonismo GLP-1
Injeção de exenatida 10 ug duas vezes ao dia por 10 dias por via subcutânea.
Comparador de Placebo: Grupo placebo
Cloreto de sódio a 0,9% 0,1 ml duas vezes ao dia por 10 dias por via subcutânea.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A expressão de genes relacionados ao tecido adiposo marrom no tecido adiposo branco subcutâneo
Prazo: 3 meses
As características da gordura marrom das amostras de biópsia serão avaliadas pela determinação dos níveis de expressão da proteína desacopladora-1 (UCP-1), receptor ativado por proliferador de peroxissomo (PPAR)-r, receptor ativado por proliferador de peroxissomo r coativador 1 a (PGC1a), crescimento fator proteína de ligação ao receptor-10 (Grb10), domínio PR contendo 16 (PRDM16); Além disso, uma combinação de PET e tomografia computadorizada (TC) - com o análogo de glicose 18F-fluorodesoxiglicose (18F-FDG) como traçador será realizada para o tecido adiposo marrom antes e depois do programa de tratamento do agonismo GLP-1.
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

23 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

18 de janeiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de janeiro de 2017

Última verificação

1 de janeiro de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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