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GLP-1-Agonismus stimuliert die Bräunung des subkutanen weißen Fettgewebes bei übergewichtigen Männern

14. Januar 2017 aktualisiert von: Xiang Guang-da

Fettgewebe, zu denen weißes Fettgewebe (WAT) und braunes Fettgewebe (BAT) gehören, spielen eine wesentliche Rolle bei der Regulierung der Energiehomöostase des gesamten Körpers. Eine übermäßige Expansion von WAT aufgrund einer positiven Energiebilanz und Defekte in der thermogenen Genexpression in BAT werden mit Fettleibigkeit und verschiedenen Stoffwechselerkrankungen in Verbindung gebracht. Bis 2009 wurde die Frage, ob erwachsene Menschen über BAT verfügten und ob sie möglicherweise einen sinnvollen Beitrag zum Energieverbrauch des gesamten Körpers leisten könnte, heftig diskutiert. Die Veröffentlichung von drei Apppern im New England Journal of Medicine, die zeigten, dass erwachsene Menschen BAT haben, dass es aktiviert werden kann und dass diese Aktivierung bei Fettleibigkeit fehlerhaft zu sein scheint, hat die Debatte neu formuliert und das Interesse an der Physiologie von BAT wiederbelebt. Jüngste Studien zeigen auch das Vorhandensein einer Untergruppe von Zellen in WAT, die durch Umwelt- oder Hormonfaktoren induziert werden könnten, um „braune“ Zellen zu werden, und es wurde vorgeschlagen, dass dieser „Beige“-Prozess starke Antifettleibigkeit und Antidiabetika hat Vorteile.

Es wurde über extrapankreatische Wirkungen von Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) auf Endothelzellen und die Leber berichtet. Zusätzlich wurden Wirkungen von GLP-1 auf Fettgewebe beschrieben. An isolierten Adipozyten durchgeführte Studien haben gezeigt, dass GLP-1 die Fähigkeit hat, sowohl lipogene als auch lipolytische Mechanismen im weißen Fettgewebe (WAT) zu induzieren. Eine neuere Studie zeigte, dass der GLP-1-Agonismus die Thermogenese und Bräunung des braunen Fettgewebes durch hypothalamische AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) bei Tieren stimuliert. Es gibt jedoch keine Daten, die eindeutig zeigen, dass der GLP-1-Agonismus die Bräunung des subkutanen weißen Fettgewebes (SWAT) bei menschlicher Fettleibigkeit stimuliert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die Personen wurden 10 Tage lang behandelt. Eine Biopsie für subkutanes weißes Fett (1,5 x 1,5 x 1,5 cm) wurde vor und nach einem 10-tägigen Behandlungsprogramm unter örtlicher Betäubung durchgeführt. Messen Sie die braunen Fetteigenschaften von Biopsieproben. Die Probe wurde sofort in 3 Schnitten verarbeitet. Ein Teil wurde für die Immunhistologie und den Western Blot gelagert, der zweite Teil wurde zur Bestimmung biochemischer Marker schockgefroren und der Rest wurde verwendet, um kleine subkutane Arterien zu entnehmen mit Mikrodissektion. Auch das perivaskuläre Fettgewebe (PVAT) wurde auf Veränderungen der Morphologie und möglicher Signalwege vor und nach der GLP-1-Behandlung untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430070
        • Wuhan General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 30 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m2
  • Männer
  • Alter 20 - 30 Jahre alt

Ausschlusskriterien:

  • BMI < 30 kg/m2
  • Diabetes
  • Hypertonie
  • Verwendung von Medikamenten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GLP-1-Agonismus-Gruppe
Exenatide-Injektion 10 ug zweimal täglich für 10 Tage subkutan.
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
0,9 % Natriumchlorid 0,1 ml zweimal täglich für 10 Tage subkutan.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Expression von mit braunem Fett verwandten Genen im subkutanen weißen Fettgewebe
Zeitfenster: 3 Monate
Die Eigenschaften von braunem Fett von Biopsieproben werden durch Bestimmung der Expressionsniveaus von Entkopplungsprotein-1 (UCP-1), Peroxisom-Proliferator-aktiviertem Rezeptor (PPAR)-r, Peroxisom-Proliferator-aktiviertem Rezeptor-r-Coaktivator 1a (PGC1a) und Wachstum bestimmt Faktor-Rezeptor-Bindungsprotein-10 (Grb10), PR-Domäne mit 16 (PRDM16); Darüber hinaus wird vor und nach dem GLP-1-Agonismus-Behandlungsprogramm eine Kombination aus PET und Computertomographie (CT) mit dem Glukose-Analogon 18F-Fluordesoxyglukose (18F-FDG) als Tracer für braunes Fettgewebe durchgeführt.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juni 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Juni 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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