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El agonismo de GLP-1 estimula el oscurecimiento del tejido adiposo blanco subcutáneo en hombres obesos

14 de enero de 2017 actualizado por: Xiang Guang-da

Los tejidos adiposos, que incluyen el tejido adiposo blanco (WAT) y el tejido adiposo marrón (BAT), juegan un papel esencial en la regulación de la homeostasis energética de todo el cuerpo. La expansión excesiva de WAT debido al balance energético positivo y los defectos en la expresión del gen termogénico en BAT están asociados con la obesidad y diversas enfermedades metabólicas. Hasta 2009, la cuestión de si los humanos adultos tenían BAT y si posiblemente podría contribuir al uso de energía de todo el cuerpo de manera significativa fue un tema de intenso debate. La publicación de tres apppers en el New England Journal of Medicine que demostraron que los humanos adultos tienen BAT, que se puede activar y que esta activación parece ser defectuosa en la obesidad replanteó el debate y revivió el interés en la fisiología de BAT. Estudios recientes también revelan la presencia de un subconjunto de células en WAT que podrían ser inducidas por factores ambientales u hormonales para convertirse en células "parecidas a marrón", y se ha sugerido que este proceso "beigeado" tiene un fuerte efecto antiobesidad y antidiabético. beneficios.

Se han informado las acciones extrapancreáticas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) sobre las células endoteliales y el hígado. Además, se han descrito los efectos del GLP-1 sobre el tejido adiposo. Estudios realizados en adipocitos aislados han demostrado que el GLP-1 tiene la capacidad de inducir mecanismos tanto lipogénicos como lipolíticos en el tejido adiposo blanco (WAT). Un estudio más reciente mostró que el agonismo de GLP-1 estimula la termogénesis y el oscurecimiento del tejido adiposo pardo a través de la proteína quinasa activada por AMP hipotalámico (AMPK) en animales. Sin embargo, no hay datos que demuestren claramente que el agonismo de GLP-1 estimula el oscurecimiento del tejido adiposo blanco subcutáneo (SWAT) en la obesidad humana.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los individuos fueron tratados durante 10 días. Se realizó biopsia de adiposo blanco subcutáneo (1.5X1.5X1.5cm) antes y después del programa de tratamiento de 10 días bajo anestesia local. Mida las características de la grasa parda de las muestras de biopsia. La muestra se procesó inmediatamente en 3 secciones. Una parte se almacenó para inmunohistología y transferencia Western, la segunda se congeló instantáneamente para la estimación de marcadores bioquímicos y el resto se usó para recolectar pequeñas arterias subcutáneas. con microdisección. Además, se estudió el tejido adiposo perivascular (PVAT) en los cambios de morfología y posibles vías de señal antes y después del tratamiento con GLP-1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430070
        • Wuhan General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 30 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2
  • Hombres
  • Edad 20 - 30 años

Criterio de exclusión:

  • IMC < 30 kg/m2
  • Diabetes
  • Hipertensión
  • uso de medicamentos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de agonismo GLP-1
Inyección de exenatida 10 ug dos veces al día durante 10 días por vía subcutánea.
Comparador de placebos: Grupo placebo
Cloruro de sodio al 0,9 % 0,1 ml dos veces al día durante 10 días por vía subcutánea.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La expresión de genes relacionados con el tejido adiposo pardo en tejido adiposo blanco subcutáneo
Periodo de tiempo: 3 meses
Las características de la grasa parda de las muestras de biopsia se evaluarán determinando los niveles de expresión de la proteína de desacoplamiento 1 (UCP-1), el receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR)-r, el receptor r activado por el proliferador de peroxisomas coactivador 1 a (PGC1a), el crecimiento proteína de unión al receptor del factor 10 (Grb10), dominio PR que contiene 16 (PRDM16); Además, se realizará una combinación de PET y tomografía computarizada (TC), con el análogo de glucosa 18F-fluorodesoxiglucosa (18F-FDG) como marcador, para el tejido adiposo pardo antes y después del programa de tratamiento del agonismo GLP-1.
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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