La vitamine D dans la maladie de Crohn pédiatrique (ViDiPeC)

La maladie de Crohn est une affection inflammatoire chronique affectant tous les segments du tube digestif de la bouche à l'anus. Cette affection est associée à un risque accru de rechutes tout au long de l'évolution de la maladie. Près de 25 % des patients atteints de la maladie de Crohn appartiennent à la tranche d'âge pédiatrique. De nombreuses données épidémiologiques plaident en faveur d'une augmentation de l'incidence de la maladie de Crohn pédiatrique. Des facteurs environnementaux pourraient expliquer cette incidence accrue. Parmi eux, l'exposition au soleil et la carence en vitamine D ont été suggérées par de nombreux auteurs.

Des études récentes ont décrit comment des doses variables de supplémentation orale en vitamine D peuvent modifier les taux sériques de 25 hydroxyvitamine D (25(OH)D), mais aucune étude n'a spécifiquement abordé la question de savoir si la supplémentation en vitamine D peut modifier le taux de rechute/complications et/ou la qualité de vie des enfants diagnostiqués avec la MC.

Les traitements actuels de la MC au moment du diagnostic sont efficaces au moment du diagnostic, mais à court et à long terme, certaines de ces thérapies sont inefficaces ou entraînent des réactions allergiques ou d'intolérance. Dans l'ensemble, le taux de rechutes dans l'année qui suit le diagnostic est important. Ainsi, différentes approches thérapeutiques doivent être explorées dans le but de réduire le fardeau de la maladie.

De novembre 2012 à juillet 2013, nous avons mené une étude de cohorte pilote en ouvert visant à étudier la biodisponibilité et la tolérance de doses élevées de vitamine D3 (3 000 UI ou 4 000 UI par jour) administrées par voie orale en tant que traitement d'appoint chez 20 enfants atteints d'une maladie pédiatrique nouvellement diagnostiquée. CD (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01692808). Les données d'études en laboratoire, de recherches observationnelles et d'essais pilotes prises ensemble suggèrent que la vitamine D peut être d'une grande importance dans la genèse et la progression de la MC. Une carence en vitamine D pourrait être un véritable facteur de risque de survenue et/ou de rechute de la maladie. Les résultats de notre étude pilote démontrent que chez les enfants atteints de MC active au moment du diagnostic, une dose quotidienne de 4 000 UI de vitamine D est bien tolérée et augmente rapidement les taux sanguins de 25OHD3 à 100 nmol/L ou plus chez 100 % des enfants atteints de MC au diagnostic. De plus, une dose d'entretien de 2 000 UI par jour est nécessaire (et suffisante) pour maintenir cet objectif sur plusieurs mois. Actuellement, il n'y a pas d'étude suffisamment puissante dans la population pédiatrique de la MC explorant la relation entre la thérapie à la vitamine D au moment du diagnostic et les résultats de la MC.

Nous proposons un essai contrôlé randomisé (ECR) pour étudier l'efficacité de la vitamine D orale à forte dose, en tant que traitement d'appoint, chez les enfants atteints de MC nouvellement diagnostiquée, pour réduire le taux de rechute et améliorer la qualité de vie des patients.

Critère principal d'évaluation de l'efficacité : la proportion de patients ayant subi au moins une rechute 52 semaines après la randomisation.

Critère secondaire d'efficacité : Scores de qualité de vie, Dose cumulée de stéroïdes, Délai jusqu'à la première rechute, Durée de la corticothérapie, Nombre de rechutes, Nombre d'hospitalisations incidence de l'hypercalciurie (définie comme un rapport molaire calcium/créatinine urinaire ≥ 1,50), incidence de taux supra-optimaux de 25OHD3 tels que définis par un taux sérique ≥ 250 nmol/L, taux d'abandon de l'étude en raison d'une hypercalcémie ou d'une hypercalciurie.

Variable d'efficacité : occurrence de la rechute, délai avant la rechute, changement du score de qualité de vie entre le départ et 26 semaines, 52 semaines. Changement du score d'activité physique entre le départ et 26 semaines, 52 semaines.