Vitamin D u dětské Crohnovy choroby (ViDiPeC)
Randomizovaná kontrolovaná studie vysoké dávky vitamínu D u dětí s nově diagnostikovanou Crohnovou chorobou pro prevenci relapsů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Crohnova choroba je chronické zánětlivé onemocnění postihující všechny segmenty trávicího traktu od úst až po konečník. Tento stav je spojen se zvýšeným rizikem relapsů v průběhu onemocnění. Téměř 25 % pacientů s Crohnovou chorobou je v dětském věkovém rozmezí. Mnoho epidemiologických údajů hovoří ve prospěch zvýšeného výskytu Crohnovy choroby u dětí. Tento zvýšený výskyt by mohly vysvětlit faktory prostředí. Mezi nimi vystavení slunečnímu záření a nedostatek vitaminu D byly navrženy mnoha autory.
Nedávné studie popsaly, jak různé dávky perorálního suplementace vitaminem D mohou změnit sérové hladiny 25 hydroxyvitaminu D (25(OH)D), ale žádná studie se konkrétně nezabývala otázkou, zda suplementace vitaminem D může změnit rychlost relapsu/komplikací. a/nebo kvalitu života u dětí s diagnózou CD.
Současná léčba CD při diagnóze je účinná přibližně v době diagnózy, ale krátkodobě i dlouhodobě jsou některé z těchto terapií neúčinné nebo vedou k alergickým nebo intolerančním reakcím. Celkově je míra relapsů v roce po diagnóze významná. Proto musí být zkoumány různé terapeutické přístupy s cílem snížit zátěž onemocnění.
Od listopadu 2012 do července 2013 jsme provedli otevřenou pilotní kohortovou studii, jejímž cílem bylo prozkoumat biologickou dostupnost a toleranci vysokých dávek vitaminu D3 (3 000 IU nebo 4 000 IU denně) podávaných perorálně jako doplňkovou léčbu u 20 dětí s nově diagnostikovanou CD (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01692808). Údaje z laboratorních studií, observačního výzkumu a pilotních studií dohromady naznačují, že vitamin D může mít velký význam při vzniku a progresi CD. Nedostatek vitaminu D by mohl být skutečným rizikovým faktorem pro výskyt onemocnění a/nebo recidivy. Výsledky naší pilotní studie ukazují, že u dětí s aktivní CD při diagnóze je denní dávka 4 000 IU vitaminu D dobře tolerována a rychle zvyšuje krevní hladiny 25OHD3 na 100 nmol/l nebo vyšší u 100 % dětí s CD. při diagnóze. Kromě toho je pro udržení tohoto cíle po několik měsíců vyžadována (a dostatečná) udržovací dávka 2 000 IU denně. V současné době neexistuje žádná dostatečně účinná studie u dětské populace s CD, která by zkoumala vztah mezi léčbou vitaminem D při diagnóze a výsledky CD.
Navrhujeme randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) ke studiu účinnosti vysokých dávek perorálního vitaminu D jako doplňkové terapie u dětí s nově diagnostikovaným CD, ke snížení míry relapsů a ke zlepšení kvality života pacientů.
Primární cílový bod účinnosti: Podíl pacientů s alespoň jedním relapsem 52 týdnů po randomizaci.
Sekundární cíl účinnosti: Skóre kvality života, Kumulativní dávka steroidů, Doba do prvního relapsu, Délka kortikoterapie, Počet relapsů, Počet hospitalizací Cílový bod bezpečnosti: výskyt hyperkalcémie (definovaný jako korigovaná hladina vápníku v séru >2,65 mmol/l), výskyt hyperkalciurie (definovaný jako molární poměr vápníku a kreatininu v moči ≥1,50), výskyt supraoptimálních hladin 25OHD3 definovaných sérovou hladinou ≥ 250 nmol/l, četnost přerušení studie z důvodu hyperkalcémie nebo hyperkalciurie.
Proměnná účinnosti: Výskyt relapsu, Doba do relapsu, Změna skóre QoL od výchozí hodnoty do 26 týdnů, 52 týdnů. Změna skóre fyzické aktivity z výchozí hodnoty na 26 týdnů, 52 týdnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Québec, Kanada, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire Laval
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1C9
- Edmonton Clinic Health Academy
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- University of British Columbia
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- Health Science Center Pediatric
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
- Janeway Children's Health Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S4L8
- McMaster University
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Childrens
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
- Ste-Justine Hospital
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital (Montreal).
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria způsobilosti:
- Diagnostika CD podle obvyklých klinických, endoskopických a histologických kritérií a klasifikována podle Pařížské klasifikace
Kritéria pro zařazení:
- Věk při randomizaci mezi 9 a 18 lety včetně
- Interval mezi diagnózou a randomizací mezi 2 týdny a 6 měsíci po diagnóze
- Pediatrický index aktivity Crohnovy choroby (PCDAI) ≤ 30 při zařazení
- Současná léčba kortikosteroidy a/nebo enterální výživou a/nebo thiopuriny (azathioprin, 6-merkaptopurin) a/nebo metotrexátem a/nebo kyselinou 5-aminosalicylovou (5-ASA) a/nebo inhibitory TNF-α (Infliximab, Adalimumab).
Kritéria vyloučení:
- Pacient s diagnózou těžkého komplexního perianálního fistulizujícího CD (definovaného jako přítomnost vysoké intersfinkterické, transsfinkterické, extrasfinkterické nebo suprasfinkterické komplexní perianální píštěle)
- Známá chronická jaterní cholestáza (definovaná zvýšením konjugovaného bilirubinu a/nebo gama-glutamyltransferázy > 3 horní hranice normálu)
- Známá renální dysfunkce vyžadující chronickou dialýzu nebo kreatinin ≥ 100 mikromol/l.
- Známé vrozené onemocnění kostí
- Známá cystická fibróza nebo jiná exokrinní pankreatická insuficience.
- V současné době se léčí antikonvulzivy metabolizovanými prostřednictvím cytochromu P-450
- Nelze užívat perorální formu tobolek.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vitamin D3 3000 nebo 4000 UI/den, poté 2 000 UI/den
3000 UI nebo 4 000 UI/den jako indukční terapie (podle hmotnosti) po dobu 4 týdnů, poté 2 000 UIden jako udržovací terapie po dobu 48 týdnů. Podávání vitaminu D bude zvažováno jako doplněk konvenční terapie (kortikosteroidy, výlučná enterální výživa nebo imunosupresiva (ISA)). |
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Vitamin D3 800 UI/den, poté 800 UI/den
800 UI/den jako indukční terapie po dobu 4 týdnů, poté 800 UI/den jako udržovací terapie po dobu 48 týdnů.
Podávání vitaminu D bude zvažováno jako doplněk konvenční terapie (kortikosteroidy, výlučná enterální výživa nebo imunosupresiva (ISA)).
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt alespoň jednoho relapsu během 52 týdnů po randomizaci ve studii.
Časové okno: do 52 týdnů po zařazení do studie
|
Recidiva je definována jako výskyt klinických příznaků (> 2 stolice denně, bolest břicha, horečka, úbytek hmotnosti, perianální onemocnění nebo extraintestinální příznaky) a pediatrický index aktivity Crohnovy choroby (PCDAI) > 30. PCDAI je ověřený a reprodukovatelný nástroj, který byl vyvinut konsensem na setkání pediatrických odborníků na IBD (zánětlivá onemocnění střev) a následně validován ve 12 severoamerických institucích. Zahrnuje 11 domén s klinickými příznaky, fyzikálním vyšetřením, laboratorními parametry a růstem. Skóre PCDAI se může pohybovat od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená aktivnější onemocnění. Skóre < 10 odpovídá neaktivnímu onemocnění; 11-30 označuje mírné onemocnění; > 30 naznačuje středně těžké až těžké onemocnění. PCDAI byl použit v mnoha pediatrických studiích. |
do 52 týdnů po zařazení do studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
časový odstup od randomizace do prvního relapsu
Časové okno: od randomizace k prvnímu relapsu
|
od randomizace k prvnímu relapsu
|
|
|
počet relapsů na pacienta za rok
Časové okno: do 52 týdnů po randomizaci ve studii
|
do 52 týdnů po randomizaci ve studii
|
|
|
trvání kortikoterapie
Časové okno: mezi randomizací a 52 týdny později
|
mezi randomizací a 52 týdny později
|
|
|
Počet hospitalizací souvisejících s CD
Časové okno: mezi randomizací a 52 týdny později
|
mezi randomizací a 52 týdny později
|
|
|
Kvalita života
Časové okno: ve 26 týdnech a 52 týdnech
|
měřeno dotazníkem IMPACT III.
IMPACT III je validovaný dotazník, který hodnotí kvalitu života související s onemocněním v mnoha oblastech péče o dětskou IBD (příznaky střev; systémové příznaky; emoční funkce; funkční/sociální poškození; tělesný obraz; testovací léčba).
Celkové skóre pro IMPACT III se pohybuje od 35 do 175 s vyšším skóre spojeným s lepší kvalitou života
|
ve 26 týdnech a 52 týdnech
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna úrovně pohybových aktivit
Časové okno: mezi randomizací a 52 týdny později
|
Měřeno Kanadským průzkumem zdravotních opatření (CHMS) – Dotazník fyzické aktivity dětí
|
mezi randomizací a 52 týdny později
|
|
Změny minerální hustoty kostí
Časové okno: mezi randomizací a 52 týdny později
|
Jak bylo vyhodnoceno rentgenovou absorbometrií s duální energií (DXA)
|
mezi randomizací a 52 týdny později
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Prevost Jantchou, MD, St. Justine's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JP2014
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Crohnova nemoc
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...UkončenoChronické granulomatózní onemocnění | Zánětlivé onemocnění střev (IBD) | IBD typu Crohn'SSpojené státy
Klinické studie na Vitamin D3: 3000 nebo 4000 UI/den, poté 2 000 UI/den
-
St. Justine's HospitalDokončeno