A Vitamina D na Doença de Crohn Pediátrica (ViDiPeC)
Ensaio controlado randomizado de altas doses de vitamina D em crianças com doença de Crohn recém-diagnosticada para a prevenção de recaídas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A doença de Crohn é uma condição inflamatória crônica que afeta todos os segmentos do trato digestivo, da boca ao ânus. Esta condição está associada a um risco aumentado de recaídas ao longo do curso da doença. Quase 25% dos pacientes com doença de Crohn estão na faixa etária pediátrica. Muitos dados epidemiológicos são a favor de um aumento da incidência da doença de Crohn pediátrica. Fatores ambientais poderiam explicar esse aumento da incidência. Entre eles, a exposição solar e a deficiência de vitamina D têm sido sugeridas por vários autores.
Estudos recentes descreveram como doses variadas de suplementação oral de vitamina D podem alterar os níveis séricos de 25 hidroxivitamina D (25(OH)D), mas nenhum estudo abordou especificamente a questão de saber se a suplementação de vitamina D pode alterar a taxa de recaídas/complicações e/ou qualidade de vida em crianças diagnosticadas com DC.
Os tratamentos atuais da DC no momento do diagnóstico são eficazes na época do diagnóstico, mas, a curto e longo prazo, algumas dessas terapias são ineficazes ou levam a reações alérgicas ou de intolerância. No geral, a taxa de recaídas no ano após o diagnóstico é significativa. Assim, diferentes abordagens terapêuticas devem ser investigadas com o objetivo de diminuir a carga da doença.
De novembro de 2012 a julho de 2013, conduzimos um estudo de coorte piloto aberto com o objetivo de investigar a biodisponibilidade e tolerância de altas doses de vitamina D3 (3.000 UI ou 4.000 UI por dia) administradas por via oral como terapia adjuvante em 20 crianças com diagnóstico pediátrico recém-diagnosticado CD (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01692808). Dados de estudos laboratoriais, pesquisas observacionais e ensaios pilotos em conjunto sugerem que a vitamina D pode ser de grande importância na gênese e progressão da DC. A deficiência de vitamina D pode ser um verdadeiro fator de risco para a ocorrência de doenças e/ou recaídas. Os resultados de nosso estudo piloto demonstram que em crianças com DC ativa no momento do diagnóstico, uma dose diária de 4.000 UI de vitamina D é bem tolerada e aumenta rapidamente os níveis sanguíneos de 25OHD3 para 100 nmol/L ou acima em 100% das crianças com DC no diagnóstico. Além disso, uma dosagem de manutenção de 2.000 UI por dia é necessária (e suficiente) para manter essa meta por vários meses. Atualmente, não há estudo com poder adequado na população pediátrica com DC explorando a relação entre a terapia com vitamina D no diagnóstico e os resultados da DC.
Propomos um ensaio clínico randomizado (RCT) para estudar a eficácia de altas doses de vitamina D oral, como terapia adjuvante, em crianças com DC recém-diagnosticada, para reduzir a taxa de recaída e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
Ponto final primário de eficácia: a proporção de pacientes com pelo menos uma recaída 52 semanas após a randomização.
Ponto final secundário de eficácia: Escores de qualidade de vida, Dose cumulativa de esteroides, Tempo até a primeira recaída, Duração da corticoterapia, Número de recaídas, Número de hospitalizações Ponto final de segurança: incidência de hipercalcemia (definida como nível de cálcio sérico corrigido >2,65 mmol/L), incidência de hipercalciúria (definida como cálcio urinário para razão molar de creatinina ≥1,50), incidência de níveis supraótimos de 25OHD3 conforme definido por um nível sérico ≥ 250 nmol/L, taxa de descontinuação do estudo devido a hipercalcemia ou hipercalciúria.
Variável de eficácia: Ocorrência de recaída, Tempo para recaída, Alteração no escore de qualidade de vida desde o início até 26 semanas, 52 semanas. Mudança no escore de atividade física desde o início até 26 semanas, 52 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Québec, Canadá, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire Laval
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1C9
- Edmonton Clinic Health Academy
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- University of British Columbia
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- Health Science Center Pediatric
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Newfoundland and Labrador
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St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
- Janeway Children's Health Centre
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8S4L8
- McMaster University
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Childrens
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T1C5
- Ste-Justine Hospital
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Montréal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital (Montreal).
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de eleição:
- Diagnóstico de DC pelos critérios clínicos, endoscópicos e histológicos usuais e classificados de acordo com a classificação de Paris
Critério de inclusão:
- Idade na randomização entre 9 e 18 anos inclusive
- Intervalo entre diagnóstico e randomização entre 2 semanas e 6 meses após o diagnóstico
- Índice de atividade da doença de Crohn pediátrico (PCDAI) ≤ 30 na inclusão
- Tratamento concomitante com corticosteroides e/ou nutrição enteral e/ou tiopurinas (azatioprina, 6-mercaptopurina) e/ou metotrexato e/ou ácido 5-aminossalicílico (5-ASA) e/ou inibidores de TNF-α (Infliximab, Adalimumab).
Critério de exclusão:
- Paciente com diagnóstico de DC fistulizante perianal complexa grave (definida como a presença no momento do diagnóstico de fístula perianal complexa interesfincteriana, transesfincteriana, extraesfincteriana ou supraesfincteriana alta)
- Colestase hepática crônica conhecida (definida por uma elevação da bilirrubina conjugada e/ou gama glutamil transferase > 3 do limite superior normal)
- Disfunção renal conhecida que requer diálise crônica ou creatinina ≥ 100 micromol/L.
- Doença óssea congênita conhecida
- Fibrose cística conhecida ou outra insuficiência pancreática exócrina.
- Atualmente tratado com anticonvulsivantes metabolizados através do citocromo P-450
- Incapaz de tomar a forma de cápsula oral.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vitamina D3 3.000 ou 4.000 UI/dia e depois 2.000 UI/dia
3.000 UI ou 4.000 UI/dia como terapia de indução (conforme o peso) por 4 semanas, depois 2.000 UI/dia como terapia de manutenção por 48 semanas. A administração de vitamina D será considerada como adjuvante à terapia convencional (corticosteróides, nutrição enteral exclusiva ou agentes imunossupressores (ISA)). |
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Vitamina D3 800 UI/dia depois 800 UI/dia
800 UI/dia como terapia de indução por 4 semanas, depois 800 UI/dia como terapia de manutenção por 48 semanas.
A administração de vitamina D será considerada como adjuvante à terapia convencional (corticosteróides, nutrição enteral exclusiva ou agentes imunossupressores (ISA)).
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de pelo menos uma recaída dentro de 52 semanas após a randomização no estudo.
Prazo: dentro de 52 semanas após a inclusão no estudo
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Uma recaída é definida como a ocorrência de sintomas clínicos (> 2 evacuações por dia, dor abdominal, febre, perda de peso, doença perianal ou sintomas extra-intestinais) e um índice de atividade da doença de Crohn pediátrica (PCDAI) > 30. O PCDAI é uma ferramenta validada e reprodutível que foi desenvolvida por consenso em uma reunião de especialistas em DII pediátrica (doença inflamatória intestinal) e posteriormente validada em 12 instituições norte-americanas. Inclui 11 domínios, com sintomas clínicos, exame físico, parâmetros laboratoriais e crescimento. A pontuação do PCDAI pode variar de 0 a 100, com pontuações mais altas significando doença mais ativa. Uma pontuação < 10 é consistente com doença inativa; 11-30 indica doença leve; > 30 sugere doença moderada a grave. O PCDAI tem sido usado em muitos ensaios pediátricos. |
dentro de 52 semanas após a inclusão no estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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o lapso de tempo desde a randomização até a primeira recaída
Prazo: da randomização à primeira recaída
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da randomização à primeira recaída
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o número de recaídas por paciente por ano
Prazo: dentro de 52 semanas após a randomização no estudo
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dentro de 52 semanas após a randomização no estudo
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duração da corticoterapia
Prazo: entre a randomização e 52 semanas depois
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entre a randomização e 52 semanas depois
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O número de internações relacionadas à DC
Prazo: entre a randomização e 52 semanas depois
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entre a randomização e 52 semanas depois
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A qualidade de vida
Prazo: com 26 semanas e 52 semanas
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medida pelo questionário IMPACT III.
O IMPACT III é um questionário validado que avalia a qualidade de vida relacionada à doença em vários domínios de atendimento em DII pediátrica (sintomas intestinais; sintomas sistêmicos; funcionamento emocional; comprometimento funcional/social; imagem corporal; testes-tratamentos).
As pontuações gerais para o IMPACT III variam de 35 a 175, com pontuações mais altas associadas a melhor qualidade de vida
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com 26 semanas e 52 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no nível de atividades físicas
Prazo: entre a randomização e 52 semanas depois
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Conforme medido pela Pesquisa Canadense de Medidas de Saúde (CHMS) - Questionário de Atividade Física para Crianças
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entre a randomização e 52 semanas depois
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Alterações na densidade mineral óssea
Prazo: entre a randomização e 52 semanas depois
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Conforme avaliado por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA)
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entre a randomização e 52 semanas depois
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Prevost Jantchou, MD, St. Justine's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença de Crohn
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Micronutrientes
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Vitamina D
- Colecalciferol
- Vitaminas
- Ergocalciferóis
Outros números de identificação do estudo
- JP2014
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