Vitamin D i pediatrisk Crohns sykdom (ViDiPeC)
Randomisert kontrollert studie av høydose vitamin D hos barn med nylig diagnostisert Crohns sykdom for forebygging av tilbakefall
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Crohns sykdom er en kronisk betennelsestilstand som påvirker alle deler av fordøyelseskanalen fra munnen til anus. Denne tilstanden er forbundet med økt risiko for tilbakefall gjennom sykdomsforløpet. Nesten 25 % av pasientene med Crohns sykdom er i den pediatriske aldersgruppen. Mange epidemiologiske data taler for en økt forekomst av pediatrisk Crohns sykdom. Miljøfaktorer kan forklare denne økte forekomsten. Blant dem er eksponering for sollys og vitamin D-mangel foreslått av mange forfattere.
Nyere studier har beskrevet hvordan varierende doser av oral vitamin D-tilskudd kan endre serumnivået av 25 hydroksyvitamin D (25(OH)D), men ingen studie har spesifikt adressert spørsmålet om hvorvidt vitamin D-tilskudd kan endre frekvensen av tilbakefall/komplikasjoner og/eller livskvalitet hos barn diagnostisert med CD.
Gjeldende behandlinger av CD ved diagnose er effektive rundt diagnosetidspunktet, men på kort og lang sikt er noen av disse terapiene ineffektive eller fører til allergiske eller intoleransereaksjoner. Til sammen er frekvensen av tilbakefall i året etter diagnosen betydelig. Derfor må ulike terapeutiske tilnærminger undersøkes med sikte på å senke sykdomsbyrden.
Fra november 2012 til juli 2013 gjennomførte vi en åpen pilotkohortstudie med sikte på å undersøke biotilgjengeligheten og toleransen til høye doser vitamin D3 (3 000 IE eller 4 000 IE per dag) administrert oralt som tilleggsbehandling hos 20 barn med nylig diagnostisert pediatrisk. CD (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01692808). Data fra laboratoriestudier, observasjonsforskning og pilotforsøk sammen tyder på at vitamin D kan ha stor betydning for oppkomsten og progresjonen av CD. Vitamin D-mangel kan være en sann risikofaktor for sykdomsforekomst og/eller tilbakefall. Resultatene av vår pilotstudie viser at hos barn med aktiv CD ved diagnose, tolereres en daglig dose på 4000 IE vitamin D godt og øker raskt blodnivåene på 25OHD3 til 100 nmol/L eller over hos 100 % av barn med CD ved diagnose. Dessuten er en vedlikeholdsdose på 2000 IE om dagen nødvendig (og tilstrekkelig) for å opprettholde dette målet over flere måneder. For tiden er det ingen tilstrekkelig drevet studie i den pediatriske CD-populasjonen som undersøker forholdet mellom vitamin D-behandling ved diagnose og CD-utfall.
Vi foreslår en randomisert kontrollert studie (RCT) for å studere effekten av høydose oral vitamin D, som tilleggsbehandling, hos barn med nylig diagnostisert CD, for å redusere tilbakefallsraten og forbedre pasientenes livskvalitet.
Primært effektsluttpunkt: Andelen pasienter med minst ett tilbakefall 52 uker etter randomisering.
Sekundært effektendepunkt: Livskvalitetsscore, Kumulativ steroiddose, Tid til første tilbakefall, Varighet av kortikoterapi, Antall tilbakefall, Antall sykehusinnleggelser Sikkerhetsendepunkt: forekomst av hyperkalsemi (definert som et korrigert serumkalsiumnivå >2,65 mmol/L), forekomst av hyperkalsiuri (definert som urinkalsium til kreatinin molar forhold ≥1,50), forekomst av supra-optimale nivåer av 25OHD3 som definert ved et serumnivå ≥ 250 nmol/L, frekvensen av studieavbrudd på grunn av hyperkalsemi eller hyperkalsiuri.
Effektvariabel: Forekomst av tilbakefall, Tid til tilbakefall, Endring i QoL-score fra baseline til 26 uker, 52 uker. Endring i fysisk aktivitetsscore fra baseline til 26 uker, 52 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Québec, Canada, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire Laval
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1C9
- Edmonton Clinic Health Academy
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- University of British Columbia
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- Health Science Center Pediatric
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
- Janeway Children's Health Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8S4L8
- McMaster University
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Childrens
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
- Ste-Justine Hospital
-
Montréal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital (Montreal).
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Kvalifikasjonskriterier:
- Diagnose av CD etter vanlige kliniske, endoskopiske og histologiske kriterier og klassifisert i henhold til Paris-klassifiseringen
Inklusjonskriterier:
- Alder ved randomisering mellom 9 og 18 år inklusive
- Intervall mellom diagnose og randomisering mellom 2 uker og 6 måneder etter diagnosen
- Pediatrisk Crohns sykdomsaktivitetsindeks (PCDAI) ≤ 30 ved inkludering
- Samtidig behandling med kortikosteroider og/eller enteral ernæring og/eller tiopuriner (azatioprin, 6-merkaptopurin) og/eller metotreksat og/eller 5-aminosalisylsyre (5-ASA) og/eller TNF-α-hemmere (Infliximab, Adalimumab).
Ekskluderingskriterier:
- Pasient diagnostisert med alvorlig kompleks perianal fistulerende CD (definert som tilstedeværelse ved diagnose av en høy intersfinkterisk, transsfinkterisk, ekstrasfinkterisk eller suprasfinkterisk kompleks perianal fistel)
- Kjent kronisk leverkolestase (definert ved en økning av konjugert bilirubin og/eller gamma-glutamyltransferase > 3 øvre normalgrense)
- Kjent nyresvikt som krever kronisk dialyse eller kreatinin ≥ 100 mikromol/L.
- Kjent medfødt bensykdom
- Kjent cystisk fibrose eller annen eksokrin bukspyttkjertelinsuffisiens.
- For tiden behandlet med krampestillende midler metabolisert gjennom cytokrom P-450
- Kan ikke ta oral kapselform.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vitamin D3 3000 eller 4000 UI/dag deretter 2000 UI/dag
3000 UI eller 4000 UI/dag som induksjonsterapi (i henhold til vekt) i 4 uker, deretter 2000 UIdag som vedlikeholdsbehandling i 48 uker. Administrering av vitamin D vil bli vurdert som et tillegg til konvensjonell terapi (kortikosteroider, eksklusiv enteral ernæring eller immunsuppressive midler (ISA)). |
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Vitamin D3 800 UI/dag deretter 800 UI/dag
800 UI/dag som induksjonsbehandling i 4 uker, deretter 800 UI/dag som vedlikeholdsbehandling i 48 uker.
Administrering av vitamin D vil bli vurdert som et tillegg til konvensjonell terapi (kortikosteroider, eksklusiv enteral ernæring eller immunsuppressive midler (ISA)).
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av minst ett tilbakefall innen 52 uker etter randomisering i studien.
Tidsramme: innen 52 uker etter inkludering i studien
|
Et tilbakefall er definert som forekomsten av kliniske symptomer (> 2 avføringer per dag, magesmerter, feber, vekttap, perianal sykdom eller ekstraintestinale symptomer) og en pediatrisk Crohns sykdom aktivitetsindeks (PCDAI) > 30. PCDAI er et validert og reproduserbart verktøy som ble utviklet ved konsensus på et møte med pediatriske (inflammatorisk tarmsykdom) IBD-eksperter og deretter validert i 12 nordamerikanske institusjoner. Den inkluderer 11 domener, med kliniske symptomer, fysisk undersøkelse, laboratorieparametere og vekst. PCDAI-skåren kan variere fra 0-100, med høyere skåre som betyr mer aktiv sykdom. En skåre < 10 stemmer overens med inaktiv sykdom; 11-30 indikerer mild sykdom; > 30 antyder moderat til alvorlig sykdom. PCDAI har blitt brukt i mange pediatriske studier. |
innen 52 uker etter inkludering i studien
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tidsforløpet fra randomisering til første tilbakefall
Tidsramme: fra randomisering til første tilbakefall
|
fra randomisering til første tilbakefall
|
|
|
antall tilbakefall per pasient per år
Tidsramme: innen 52 uker etter randomisering i studien
|
innen 52 uker etter randomisering i studien
|
|
|
varigheten av kortikoterapi
Tidsramme: mellom randomisering og 52 uker senere
|
mellom randomisering og 52 uker senere
|
|
|
Antall CD-relaterte sykehusinnleggelser
Tidsramme: mellom randomisering og 52 uker senere
|
mellom randomisering og 52 uker senere
|
|
|
Livskvaliteten
Tidsramme: ved 26 uker og 52 uker
|
målt ved IMPACT III-spørreskjemaet.
IMPACT III er et validert spørreskjema som vurderer sykdomsrelatert livskvalitet i flere behandlingsdomener ved pediatrisk IBD (tarmsymptomer; systemiske symptomer; emosjonell funksjon; funksjonell/sosial svikt; kroppsbilde; testbehandlinger).
Samlet skåre for IMPACT III varierer fra 35 til 175 med høyere skår assosiert med bedre livskvalitet
|
ved 26 uker og 52 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nivået av fysiske aktiviteter
Tidsramme: mellom randomisering og 52 uker senere
|
Som målt av Canadian Health Measures Survey (CHMS) - Children's Physical ActivityQuestionnaire
|
mellom randomisering og 52 uker senere
|
|
Endringer i beinmineraltetthet
Tidsramme: mellom randomisering og 52 uker senere
|
Som vurdert ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA)
|
mellom randomisering og 52 uker senere
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Prevost Jantchou, MD, St. Justine's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Tarmsykdommer
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Crohns sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Mikronæringsstoffer
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Vitamin d
- Kolekalsiferol
- Vitaminer
- Ergocalciferoler
Andre studie-ID-numre
- JP2014
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .