De vitamine D bij de ziekte van Crohn bij kinderen (ViDiPeC)

De ziekte van Crohn is een chronische ontstekingsaandoening die alle segmenten van het spijsverteringskanaal aantast, van de mond tot de anus. Deze aandoening gaat gepaard met een verhoogd risico op recidieven in de loop van de ziekte. Bijna 25% van de patiënten met de ziekte van Crohn bevindt zich in de pediatrische leeftijdscategorie. Veel epidemiologische gegevens pleiten voor een verhoogde incidentie van de ziekte van Crohn bij kinderen. Omgevingsfactoren kunnen deze verhoogde incidentie verklaren. Onder hen zijn blootstelling aan zonlicht en vitamine D-tekort door veel auteurs gesuggereerd.

Recente studies hebben beschreven hoe variërende doses van orale vitamine D-suppletie de serumspiegels van 25 hydroxyvitamine D (25(OH)D) kunnen veranderen, maar geen enkele studie heeft zich specifiek gericht op de vraag of vitamine D-suppletie de snelheid van terugval/complicaties kan veranderen en/of kwaliteit van leven bij kinderen met de diagnose CD.

De huidige behandelingen van de ziekte van Crohn bij diagnose zijn effectief rond het moment van diagnose, maar op korte en lange termijn zijn sommige van deze therapieën inefficiënt of leiden ze tot allergische of intolerantiereacties. Al met al is het aantal terugvallen in het jaar na de diagnose aanzienlijk. Er moeten dus verschillende therapeutische benaderingen worden onderzocht met als doel de ziektelast te verlagen.

Van november 2012 tot juli 2013 hebben we een open-label pilootcohortonderzoek uitgevoerd met als doel de biologische beschikbaarheid en tolerantie te onderzoeken van hoge doses vitamine D3 (3.000 IE of 4.000 IE per dag) oraal toegediend als aanvullende therapie bij 20 kinderen met nieuw gediagnosticeerde pediatrische CD (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01692808). Gegevens uit laboratoriumstudies, observationeel onderzoek en pilot-onderzoeken samen suggereren dat vitamine D van groot belang kan zijn bij het ontstaan ​​en de progressie van de ziekte van Crohn. Vitamine D-tekort zou een echte risicofactor kunnen zijn voor het optreden van ziekten en/of terugvallen. De resultaten van onze pilotstudie tonen aan dat bij kinderen met actieve coeliakie op het moment van diagnose een dagelijkse dosis van 4.000 IE vitamine D goed wordt verdragen en de bloedspiegels snel verhoogt van 25OHD3 tot 100 nmol/L of hoger bij 100% van de kinderen met coeliakie bij diagnose. Bovendien is een onderhoudsdosis van 2.000 IE per dag nodig (en voldoende) om dit doel gedurende meerdere maanden te handhaven. Momenteel is er geen voldoende onderbouwde studie in de pediatrische coeliakiepopulatie die de relatie onderzoekt tussen vitamine D-therapie bij diagnose en coeliakie-uitkomsten.

We stellen een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) voor om de werkzaamheid te bestuderen van hooggedoseerde orale vitamine D, als aanvullende therapie, bij kinderen met nieuw gediagnosticeerde coeliakie, om het terugvalpercentage te verminderen en de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren.

Primair eindpunt werkzaamheid: het deel van de patiënt met ten minste één terugval 52 weken na randomisatie.

Secundair werkzaamheidseindpunt: levenskwaliteitsscores, cumulatieve dosis steroïden, tijd tot eerste terugval, duur van corticotherapie, aantal terugvallen, aantal ziekenhuisopnames Veiligheidseindpunt: incidentie van hypercalciëmie (gedefinieerd als een gecorrigeerd serumcalciumgehalte >2,65 mmol/l), incidentie van hypercalciurie (gedefinieerd als urinaire calcium/creatinine molaire verhouding ≥1,50), incidentie van supra-optimale niveaus van 25OHD3 zoals gedefinieerd door een serumniveau ≥ 250 nmol/L, snelheid van stopzetting van de studie als gevolg van hypercalciëmie of hypercalciurie.

Werkzaamheidsvariabele: optreden van terugval, tijd tot terugval, verandering in KvL-score vanaf baseline tot 26 weken, 52 weken. Verandering in lichamelijke activiteitsscore vanaf baseline tot 26 weken, 52 weken.