Витамин D при детской болезни Крона (ViDiPeC)
Рандомизированное контролируемое исследование высоких доз витамина D у детей с недавно диагностированной болезнью Крона для предотвращения рецидивов
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Болезнь Крона — хроническое воспалительное заболевание, поражающее все отделы пищеварительного тракта от рта до ануса. Это состояние связано с повышенным риском рецидивов на протяжении всего течения болезни. Почти 25% пациентов с болезнью Крона относятся к детскому возрасту. Многие эпидемиологические данные свидетельствуют в пользу роста заболеваемости болезнью Крона у детей. Факторы окружающей среды могут объяснить это увеличение заболеваемости. Среди них воздействие солнечного света и дефицит витамина D были предложены многими авторами.
Недавние исследования показали, как различные дозы перорального приема витамина D могут изменить уровень 25-гидроксивитамина D (25(OH)D) в сыворотке крови, но ни в одном исследовании конкретно не рассматривался вопрос о том, может ли прием витамина D изменить частоту рецидивов/осложнений. и/или качество жизни у детей с диагнозом БК.
Существующие методы лечения БК при постановке диагноза эффективны примерно во время постановки диагноза, но в краткосрочной и долгосрочной перспективе некоторые из этих методов лечения неэффективны или приводят к аллергическим реакциям или реакциям непереносимости. В целом частота рецидивов в течение года после постановки диагноза значительна. Таким образом, необходимо исследовать различные терапевтические подходы с целью снижения бремени болезни.
С ноября 2012 г. по июль 2013 г. мы провели открытое пилотное когортное исследование, целью которого было изучить биодоступность и переносимость высоких доз витамина D3 (3000 МЕ или 4000 МЕ в день), вводимых перорально в качестве дополнительной терапии у 20 детей с впервые диагностированным педиатрическим диагнозом. CD (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01692808). Данные лабораторных исследований, обсервационных исследований и пилотных испытаний, взятые вместе, позволяют предположить, что витамин D может иметь большое значение в возникновении и прогрессировании CD. Дефицит витамина D может быть истинным фактором риска возникновения заболевания и/или рецидивов. Результаты нашего пилотного исследования демонстрируют, что у детей с активной БК суточная доза 4000 МЕ витамина D хорошо переносится и быстро повышает уровень 25OHD3 в крови до 100 нмоль/л или выше у 100% детей с БК. при диагностике. Более того, необходима (и достаточна) поддерживающая доза 2000 МЕ в день для поддержания этой цели в течение нескольких месяцев. В настоящее время нет адекватного исследования в педиатрической популяции БК, изучающего взаимосвязь между терапией витамином D при постановке диагноза и исходами БК.
Мы предлагаем рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) для изучения эффективности перорального приема высоких доз витамина D в качестве дополнительной терапии у детей с недавно диагностированной болезнью Крона для снижения частоты рецидивов и улучшения качества жизни пациентов.
Первичная конечная точка эффективности: доля пациентов с хотя бы одним рецидивом через 52 недели после рандомизации.
Вторичная конечная точка эффективности: показатели качества жизни, кумулятивная доза стероидов, время до первого рецидива, продолжительность кортикотерапии, количество рецидивов, количество госпитализаций. частота гиперкальциурии (определяемая как молярное отношение кальция к креатинину в моче ≥1,50), частота сверхоптимальных уровней 25OHD3, определяемая уровнем в сыворотке ≥ 250 нмоль/л, частота прекращения исследования из-за гиперкальциемии или гиперкальциурии.
Переменная эффективности: возникновение рецидива, время до рецидива, изменение оценки качества жизни по сравнению с исходным уровнем до 26 недель, 52 недель. Изменение показателя физической активности по сравнению с исходным уровнем до 26 недель, 52 недель.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Québec, Канада, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire Laval
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1C9
- Edmonton Clinic Health Academy
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
- University of British Columbia
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
- Health Science Center Pediatric
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1B 3V6
- Janeway Children's Health Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8S4L8
- McMaster University
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Hospital for Sick Childrens
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T1C5
- Ste-Justine Hospital
-
Montréal, Quebec, Канада, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital (Montreal).
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии приемлемости:
- Диагностика БК по обычным клиническим, эндоскопическим и гистологическим критериям и классификация по Парижской классификации
Критерии включения:
- Возраст на момент рандомизации от 9 до 18 лет включительно
- Интервал между постановкой диагноза и рандомизацией от 2 недель до 6 месяцев после постановки диагноза
- Индекс активности детской болезни Крона (PCDAI) ≤ 30 на момент включения
- Одновременное лечение кортикостероидами и/или энтеральным питанием, и/или тиопуринами (азатиоприн, 6-меркаптопурин), и/или метотрексатом, и/или 5-аминосалициловой кислотой (5-АСК), и/или ингибиторами ФНО-α (инфликсимаб, адалимумаб).
Критерий исключения:
- У пациента диагностирована тяжелая комплексная перианальная фистулизирующая БК (определяемая как наличие при постановке диагноза высокой интерсфинктерной, транссфинктерной, экстрасфинктерной или супрасфинктерной сложной перианальной фистулы)
- Известный хронический холестаз печени (определяется повышением конъюгированного билирубина и/или гамма-глутамилтрансферазы > 3 верхней границы нормы)
- Известная дисфункция почек, требующая постоянного диализа или креатинина ≥ 100 мкмоль/л.
- Известное врожденное заболевание костей
- Известный кистозный фиброз или другая внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы.
- В настоящее время лечится противосудорожными препаратами, метаболизирующимися через цитохром Р-450.
- Невозможно принять пероральную капсульную форму.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Витамин D3 3000 или 4000 МЕ/день, затем 2000 МЕ/день
3000 МЕ или 4000 МЕ/день в качестве индукционной терапии (в зависимости от веса) в течение 4 недель, затем 2000 МЕ в день в качестве поддерживающей терапии в течение 48 недель. Введение витамина D будет рассматриваться как дополнение к традиционной терапии (кортикостероиды, исключительно энтеральное питание или иммунодепрессанты (ISA)). |
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Витамин D3 800 МЕ/день, затем 800 МЕ/день
800 МЕ/день в качестве индукционной терапии в течение 4 недель, затем 800 МЕ/день в качестве поддерживающей терапии в течение 48 недель.
Введение витамина D будет рассматриваться как дополнение к традиционной терапии (кортикостероиды, исключительно энтеральное питание или иммунодепрессанты (ISA)).
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение хотя бы одного рецидива в течение 52 недель после рандомизации в исследовании.
Временное ограничение: в течение 52 недель после включения в исследование
|
Рецидив определяется как появление клинических симптомов (> 2 дефекаций в день, боль в животе, лихорадка, потеря веса, перианальное заболевание или внекишечные симптомы) и индекс активности болезни Крона у детей (PCDAI) > 30. PCDAI является проверенным и воспроизводимым инструментом, который был разработан на основе консенсуса на встрече специалистов по педиатрии (воспалительное заболевание кишечника) IBD и впоследствии утвержден в 12 учреждениях Северной Америки. Он включает 11 доменов с клиническими симптомами, физическим обследованием, лабораторными параметрами и ростом. Оценка PCDAI может варьироваться от 0 до 100, при этом более высокие баллы означают более активное заболевание. Оценка < 10 соответствует неактивному заболеванию; 11-30 указывает на легкое заболевание; > 30 указывает на среднее или тяжелое заболевание. PCDAI использовался во многих педиатрических исследованиях. |
в течение 52 недель после включения в исследование
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
время от рандомизации до первого рецидива
Временное ограничение: от рандомизации до первого рецидива
|
от рандомизации до первого рецидива
|
|
|
количество рецидивов на одного пациента в год
Временное ограничение: в течение 52 недель после рандомизации в исследовании
|
в течение 52 недель после рандомизации в исследовании
|
|
|
продолжительность кортикотерапии
Временное ограничение: между рандомизацией и 52 неделями позже
|
между рандомизацией и 52 неделями позже
|
|
|
Количество госпитализаций, связанных с болезнью Крона
Временное ограничение: между рандомизацией и 52 неделями позже
|
между рандомизацией и 52 неделями позже
|
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: в 26 недель и 52 недели
|
согласно опроснику IMPACT III.
IMPACT III — это утвержденный опросник, который оценивает качество жизни, связанное с заболеванием, в нескольких сферах помощи при ВЗК у детей (симптомы кишечника, системные симптомы, эмоциональное функционирование, функциональные/социальные нарушения, образ тела, тесты-лечение).
Общие баллы по IMPACT III варьируются от 35 до 175, при этом более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни.
|
в 26 недель и 52 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня физической активности
Временное ограничение: между рандомизацией и 52 неделями позже
|
По данным Канадского исследования показателей здоровья (CHMS) - Опросник физической активности детей
|
между рандомизацией и 52 неделями позже
|
|
Изменения минеральной плотности костной ткани
Временное ограничение: между рандомизацией и 52 неделями позже
|
По оценке двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА)
|
между рандомизацией и 52 неделями позже
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Prevost Jantchou, MD, St. Justine's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Болезнь Крона
- Физиологические эффекты лекарств
- Микроэлементы
- Агенты сохранения плотности костей
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Витамин Д
- Холекальциферол
- Витамины
- Эргокальциферолы
Другие идентификационные номера исследования
- JP2014
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .