Das Vitamin D bei Morbus Crohn bei Kindern (ViDiPeC)

Morbus Crohn ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die alle Abschnitte des Verdauungstrakts vom Mund bis zum Anus betrifft. Dieser Zustand ist mit einem erhöhten Rückfallrisiko im Verlauf der Krankheit verbunden. Fast 25 % der Patienten mit Morbus Crohn sind im pädiatrischen Alter. Viele epidemiologische Daten sprechen für eine erhöhte Inzidenz von Morbus Crohn bei Kindern. Umweltfaktoren könnten diese erhöhte Inzidenz erklären. Viele Autoren vermuten unter anderem Sonneneinstrahlung und Vitamin-D-Mangel.

In jüngsten Studien wurde beschrieben, wie unterschiedliche Dosen einer oralen Vitamin-D-Ergänzung den Serumspiegel von 25-Hydroxyvitamin D (25(OH)D) verändern können, aber keine Studie hat sich speziell mit der Frage befasst, ob eine Vitamin-D-Ergänzung die Rückfall-/Komplikationsrate verändern kann und/oder Lebensqualität bei Kindern, bei denen Zöliakie diagnostiziert wurde.

Derzeitige Behandlungen von Zöliakie zum Zeitpunkt der Diagnose sind zum Zeitpunkt der Diagnose wirksam, aber kurz- und langfristig sind einige dieser Therapien ineffizient oder führen zu allergischen oder Unverträglichkeitsreaktionen. Insgesamt ist die Rückfallrate im Jahr nach der Diagnose signifikant. Daher müssen verschiedene Therapieansätze untersucht werden, um die Krankheitslast zu senken.

Von November 2012 bis Juli 2013 führten wir eine offene Pilot-Kohortenstudie durch, um die Bioverfügbarkeit und Verträglichkeit hoher Dosen von Vitamin D3 (3.000 IE oder 4.000 IE pro Tag) zu untersuchen, die oral als Zusatztherapie bei 20 Kindern mit neu diagnostizierter pädiatrischer Erkrankung verabreicht wurden CD (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01692808). Daten aus Laborstudien, Beobachtungsstudien und Pilotstudien legen zusammengenommen nahe, dass Vitamin D bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Zöliakie von großer Bedeutung sein kann. Ein Vitamin-D-Mangel könnte ein echter Risikofaktor für das Auftreten von Krankheiten und/oder Rückfällen sein. Die Ergebnisse unserer Pilotstudie zeigen, dass bei Kindern mit aktiver Zöliakie zum Zeitpunkt der Diagnose eine tägliche Dosis von 4.000 IE Vitamin D gut vertragen wird und der Blutspiegel von 25OHD3 bei 100 % der Kinder mit Zöliakie schnell auf 100 nmol/L oder mehr ansteigt bei der Diagnose. Darüber hinaus ist eine Erhaltungsdosis von 2.000 IE pro Tag erforderlich (und ausreichend), um diesen Zielwert über mehrere Monate aufrechtzuerhalten. Derzeit gibt es keine ausreichend fundierte Studie in der pädiatrischen Zöliakie-Population, die den Zusammenhang zwischen der Vitamin-D-Therapie zum Zeitpunkt der Diagnose und den Zöliakie-Ergebnissen untersucht.

Wir schlagen eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) vor, um die Wirksamkeit von hochdosiertem oralem Vitamin D als Zusatztherapie bei Kindern mit neu diagnostizierter Zöliakie zu untersuchen, um die Rückfallrate zu senken und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.

Primärer Wirksamkeitsendpunkt: Der Anteil der Patienten mit mindestens einem Rückfall 52 Wochen nach der Randomisierung.

Sekundärer Wirksamkeitsendpunkt: Lebensqualitätswerte, kumulative Steroiddosis, Zeit bis zum ersten Rückfall, Dauer der Kortikotherapie, Anzahl der Rückfälle, Anzahl der Krankenhausaufenthalte. Sicherheitsendpunkt: Inzidenz von Hyperkalzämie (definiert als korrigierter Serumkalziumspiegel > 2,65 mmol/l), Inzidenz von Hyperkalziurie (definiert als Molverhältnis von Kalzium zu Kreatinin im Urin ≥ 1,50), Inzidenz supraoptimaler 25OHD3-Spiegel, definiert durch einen Serumspiegel ≥ 250 nmol/L, Häufigkeit von Studienabbrüchen aufgrund von Hyperkalzämie oder Hyperkalziurie.

Wirksamkeitsvariable: Auftreten eines Rückfalls, Zeit bis zum Rückfall, Änderung des Lebensqualitätswerts vom Ausgangswert auf 26 Wochen, 52 Wochen. Änderung des körperlichen Aktivitätswerts vom Ausgangswert auf 26 Wochen, 52 Wochen.