La vitamina D nella malattia di Crohn pediatrica (ViDiPeC)
Studio controllato randomizzato di vitamina D ad alte dosi nei bambini con malattia di Crohn di nuova diagnosi per la prevenzione delle ricadute
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La malattia di Crohn è una condizione infiammatoria cronica che colpisce tutti i segmenti del tubo digerente dalla bocca all'ano. Questa condizione è associata ad un aumentato rischio di recidive durante il decorso della malattia. Quasi il 25% dei pazienti con malattia di Crohn è nella fascia di età pediatrica. Molti dati epidemiologici sono a favore di un aumento dell'incidenza della malattia di Crohn pediatrica. I fattori ambientali potrebbero spiegare questa maggiore incidenza. Tra questi l'esposizione alla luce solare e la carenza di vitamina D sono state suggerite da molti autori.
Studi recenti hanno descritto come dosi variabili di integrazione orale di vitamina D possano alterare i livelli sierici di 25 idrossivitamina D (25(OH)D), ma nessuno studio ha specificamente affrontato la questione se l'integrazione di vitamina D possa alterare il tasso di recidive/complicanze e/o qualità della vita nei bambini con diagnosi di MC.
Gli attuali trattamenti per la MC alla diagnosi sono efficaci intorno al momento della diagnosi, ma a breve e lungo termine alcune di queste terapie sono inefficaci o portano a reazioni allergiche o di intolleranza. Complessivamente il tasso di recidive nell'anno successivo alla diagnosi è significativo. Pertanto, devono essere studiati diversi approcci terapeutici con l'obiettivo di ridurre il carico della malattia.
Da novembre 2012 a luglio 2013, abbiamo condotto uno studio pilota di coorte in aperto volto a studiare la biodisponibilità e la tolleranza di alte dosi di vitamina D3 (3.000 UI o 4.000 UI al giorno) somministrate per via orale come terapia aggiuntiva in 20 bambini con nuova diagnosi di CD (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01692808). I dati provenienti da studi di laboratorio, ricerche osservazionali e studi pilota presi insieme suggeriscono che la vitamina D può essere di grande importanza nella genesi e nella progressione della celiachia. La carenza di vitamina D potrebbe essere un vero fattore di rischio per l'insorgenza di malattie e/o ricadute. I risultati del nostro studio pilota dimostrano che nei bambini con MC attiva alla diagnosi, una dose giornaliera di 4.000 UI di vitamina D è ben tollerata e aumenta rapidamente i livelli ematici da 25OHD3 a 100 nmol/L o superiori nel 100% dei bambini con MC alla diagnosi. Inoltre è richiesto (e sufficiente) un dosaggio di mantenimento di 2.000 UI al giorno per mantenere questo obiettivo per diversi mesi. Attualmente non esiste uno studio adeguatamente potenziato nella popolazione pediatrica di CD che esplori la relazione tra la terapia con vitamina D alla diagnosi e gli esiti di CD.
Proponiamo uno studio controllato randomizzato (RCT) per studiare l'efficacia della vitamina D orale ad alte dosi, come terapia aggiuntiva, nei bambini con MC di nuova diagnosi, per ridurre il tasso di recidiva e migliorare la qualità della vita dei pazienti.
Endpoint primario di efficacia: la percentuale di pazienti con almeno una ricaduta 52 settimane dopo la randomizzazione.
Endpoint secondario di efficacia: punteggi di qualità della vita, dose cumulativa di steroidi, tempo alla prima ricaduta, durata della corticoterapia, numero di ricadute, numero di ricoveri Endpoint di sicurezza: incidenza di ipercalcemia (definita come livello di calcio sierico corretto > 2,65 mmol/L), incidenza di ipercalciuria (definita come rapporto molare tra calcio urinario e creatinina ≥1,50), incidenza di livelli sopra-ottimali di 25OHD3 come definito da un livello sierico ≥ 250 nmol/L, tasso di interruzione dello studio a causa di ipercalcemia o ipercalciuria.
Variabile di efficacia: occorrenza di recidiva, tempo alla ricaduta, variazione del punteggio QoL dal basale a 26 settimane, 52 settimane. Variazione del punteggio dell'attività fisica dal basale a 26 settimane, 52 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Québec, Canada, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire Laval
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1C9
- Edmonton Clinic Health Academy
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- University of British Columbia
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- Health Science Center Pediatric
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Newfoundland and Labrador
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St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
- Janeway Children's Health Centre
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8S4L8
- McMaster University
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Childrens
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
- Ste-Justine Hospital
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Montréal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital (Montreal).
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di ammissibilità:
- Diagnosi di CD secondo i consueti criteri clinici, endoscopici e istologici e classificati secondo la classificazione di Parigi
Criterio di inclusione:
- Età alla randomizzazione compresa tra 9 e 18 anni inclusi
- Intervallo tra diagnosi e randomizzazione tra 2 settimane e 6 mesi dopo la diagnosi
- Indice di attività della malattia di Crohn pediatrico (PCDAI) ≤ 30 all'inclusione
- Trattamento concomitante con corticosteroidi e/o nutrizione enterale e/o tiopurina (azatioprina, 6-mercaptopurina) e/o metotrexato e/o acido 5-aminosalicilico (5-ASA) e/o inibitori del TNF-α (Infliximab, Adalimumab).
Criteri di esclusione:
- Paziente con diagnosi di CD fistolizzante perianale complesso grave (definito come la presenza alla diagnosi di una fistola perianale complessa intersfinterica, transfinterica, extrasfinterica o soprasfinterica alta)
- Colestasi epatica cronica nota (definita da un aumento della bilirubina coniugata e/o gamma glutamil transferasi > 3 limite superiore normale)
- Disfunzione renale nota che richiede dialisi cronica o creatinina ≥ 100 micromol/L.
- Malattia ossea congenita nota
- Fibrosi cistica nota o altra insufficienza pancreatica esocrina.
- Attualmente in trattamento con anticonvulsivanti metabolizzati attraverso il citocromo P-450
- Impossibile assumere la forma di capsule orali.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Vitamina D3 3000 o 4000 UI/giorno poi 2.000 UI/giorno
3000 UI o 4.000 UI/die come terapia di induzione (in base al peso) per 4 settimane poi 2.000 UI/die come terapia di mantenimento per 48 settimane. La somministrazione di vitamina D sarà considerata in aggiunta alla terapia convenzionale (corticosteroidi, nutrizione enterale esclusiva o agenti immunosoppressori (ISA)). |
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Vitamina D3 800 UI/giorno poi 800 UI/giorno
800 UI/die come terapia di induzione per 4 settimane, poi 800 UI/die come terapia di mantenimento per 48 settimane.
La somministrazione di vitamina D sarà considerata in aggiunta alla terapia convenzionale (corticosteroidi, nutrizione enterale esclusiva o agenti immunosoppressori (ISA)).
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Occorrenza di almeno una recidiva entro 52 settimane dalla randomizzazione nello studio.
Lasso di tempo: entro 52 settimane dall'inclusione nello studio
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Una ricaduta è definita come la comparsa di sintomi clinici (> 2 movimenti intestinali al giorno, dolore addominale, febbre, perdita di peso, malattia perianale o sintomi extra-intestinali) e un indice di attività della malattia di Crohn pediatrico (PCDAI) > 30. Il PCDAI è uno strumento validato e riproducibile che è stato sviluppato per consenso in una riunione di esperti di IBD pediatrici (malattie infiammatorie intestinali) e successivamente convalidato in 12 istituzioni nordamericane. Comprende 11 domini, con sintomi clinici, esame fisico, parametri di laboratorio e crescita. Il punteggio PCDAI può variare da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una malattia più attiva. Un punteggio < 10 è coerente con una malattia inattiva; 11-30 indica malattia lieve; > 30 suggerisce una malattia da moderata a grave. Il PCDAI è stato utilizzato in molti studi pediatrici. |
entro 52 settimane dall'inclusione nello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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il lasso di tempo dalla randomizzazione alla prima ricaduta
Lasso di tempo: dalla randomizzazione alla prima ricaduta
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dalla randomizzazione alla prima ricaduta
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il numero di recidive per paziente all'anno
Lasso di tempo: entro 52 settimane dalla randomizzazione nello studio
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entro 52 settimane dalla randomizzazione nello studio
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la durata della corticoterapia
Lasso di tempo: tra la randomizzazione e 52 settimane dopo
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tra la randomizzazione e 52 settimane dopo
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Il numero di ricoveri correlati a CD
Lasso di tempo: tra la randomizzazione e 52 settimane dopo
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tra la randomizzazione e 52 settimane dopo
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La qualità della vita
Lasso di tempo: a 26 settimane e 52 settimane
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come misurato dal questionario IMPACT III.
IMPACT III è un questionario convalidato che valuta la qualità della vita correlata alla malattia in più domini di cura nell'IBD pediatrico (sintomi intestinali; sintomi sistemici; funzionamento emotivo; compromissione funzionale/sociale; immagine corporea; test-trattamenti).
I punteggi complessivi per IMPACT III vanno da 35 a 175 con punteggi più alti associati a una migliore qualità della vita
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a 26 settimane e 52 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nel livello delle attività fisiche
Lasso di tempo: tra la randomizzazione e 52 settimane dopo
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Come misurato dal Canadian Health Measures Survey (CHMS) - Children's Physical ActivityQuestionnaire
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tra la randomizzazione e 52 settimane dopo
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Cambiamenti nella densità minerale ossea
Lasso di tempo: tra la randomizzazione e 52 settimane dopo
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Come valutato mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA)
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tra la randomizzazione e 52 settimane dopo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Prevost Jantchou, MD, St. Justine's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie intestinali
- Malattie infiammatorie intestinali
- Malattia di Crohn
- Effetti fisiologici delle droghe
- Micronutrienti
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Vitamina D
- Colecalciferolo
- Vitamine
- Ergocalciferoli
Altri numeri di identificazione dello studio
- JP2014
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