Innocuité de la perfusion post-transplantation de lymphocytes T appauvris en alpha-bêta après une greffe de cellules souches haploidentiques (Haplo SCT) (ABD)
11 avril 2019 mis à jour par: Ayman Saad
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité du cyclophosphamide post-transplantation et d'une perfusion post-transplantation de cellules donneuses, qui ont été spécialement traitées pour éliminer les cellules t alpha bêta, chez les patients subissant une greffe de cellules souches allogéniques haploidentiques pour aider à réduire le risque de rechute sans augmenter le risque de maladie du greffon contre l'hôte.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les patients transplantés participant à cet essai clinique recevront l'un des 3 schémas de préparation de chimiothérapie pré-transplantation standard en fonction de leur maladie spécifique.
Ils recevront ensuite une perfusion standard de cellules souches de donneur non manipulées le jour de la greffe (jour 0), suivie de cyclophosphamide (jours +3 et +4) et d'une perfusion de cellules souches de donneur réduites en cellules alpha-bêta le jour +7.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- UAB Medical Center (University of Alabama at Birmingham)
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Trouble hématologique néoplasique avec indication de greffe allogénique
- Aucun donneur compatible HLA disponible
- Fonction cardiaque, pulmonaire, rénale et hépatique adéquate
- Score de statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 %
Critère d'exclusion:
- Non-conformité aux médicaments
- Aucun soignant approprié identifié
- Trouble médical ou psychiatrique non contrôlé
- Atteinte néoplasique active du système nerveux central (SNC)
- Allergie connue au diméthylsulfoxyde
- VIH1 ou VIH2 positif
- Enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Perfusion de cellules T appauvries en alpha-bêta
Perfusion de lymphocytes T appauvris en alpha-bêta post-transplantation après cyclophosphamide post-transplantation.
|
Perfusion de lymphocytes T appauvris en alpha-bêta post-transplantation après cyclophosphamide post-transplantation.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants qui subissent une greffe appauvrie en alpha bêta haploidentique aiguë (aGVHD)
Délai: À partir de la ligne de base et avant le jour +100 de la greffe.
|
Les patients seront surveillés pour l'aGVHD de grade IV et la toxicité organique.
L'évaluation aiguë sera effectuée à l'aide des critères de consensus modifiés de Keystone (Glucksberg).
|
À partir de la ligne de base et avant le jour +100 de la greffe.
|
|
Nombre de participants qui subissent une greffe appauvrie en alpha bêta haploidentique chronique (cGVHD)
Délai: À partir de la ligne de base et avant le jour +100 de la greffe.
|
Les patients seront surveillés pour la cGVHD de grade IV et la toxicité organique.
L'évaluation chronique sera faite en utilisant les critères conventionnels.
|
À partir de la ligne de base et avant le jour +100 de la greffe.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ayman Saad, MD, University of Alabama at Birmingham
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Mayumi H, Umesue M, Nomoto K. Cyclophosphamide-induced immunological tolerance: an overview. Immunobiology. 1996 Jul;195(2):129-39. doi: 10.1016/S0171-2985(96)80033-7.
- Luznik L, O'Donnell PV, Symons HJ, Chen AR, Leffell MS, Zahurak M, Gooley TA, Piantadosi S, Kaup M, Ambinder RF, Huff CA, Matsui W, Bolanos-Meade J, Borrello I, Powell JD, Harrington E, Warnock S, Flowers M, Brodsky RA, Sandmaier BM, Storb RF, Jones RJ, Fuchs EJ. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):641-50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.
- Luznik L, Jalla S, Engstrom LW, Iannone R, Fuchs EJ. Durable engraftment of major histocompatibility complex-incompatible cells after nonmyeloablative conditioning with fludarabine, low-dose total body irradiation, and posttransplantation cyclophosphamide. Blood. 2001 Dec 1;98(12):3456-64. doi: 10.1182/blood.v98.12.3456.
- Luznik L, Engstrom LW, Iannone R, Fuchs EJ. Posttransplantation cyclophosphamide facilitates engraftment of major histocompatibility complex-identical allogeneic marrow in mice conditioned with low-dose total body irradiation. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(3):131-8. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939602.
- Luznik L, Bolanos-Meade J, Zahurak M, Chen AR, Smith BD, Brodsky R, Huff CA, Borrello I, Matsui W, Powell JD, Kasamon Y, Goodman SN, Hess A, Levitsky HI, Ambinder RF, Jones RJ, Fuchs EJ. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft-versus-host disease. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3224-30. doi: 10.1182/blood-2009-11-251595. Epub 2010 Feb 2.
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Lee SJ, Klein J, Haagenson M, Baxter-Lowe LA, Confer DL, Eapen M, Fernandez-Vina M, Flomenberg N, Horowitz M, Hurley CK, Noreen H, Oudshoorn M, Petersdorf E, Setterholm M, Spellman S, Weisdorf D, Williams TM, Anasetti C. High-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantation. Blood. 2007 Dec 15;110(13):4576-83. doi: 10.1182/blood-2007-06-097386. Epub 2007 Sep 4.
- Le Tourneau C, Lee JJ, Siu LL. Dose escalation methods in phase I cancer clinical trials. J Natl Cancer Inst. 2009 May 20;101(10):708-20. doi: 10.1093/jnci/djp079. Epub 2009 May 12.
- Godder KT, Henslee-Downey PJ, Mehta J, Park BS, Chiang KY, Abhyankar S, Lamb LS. Long term disease-free survival in acute leukemia patients recovering with increased gammadelta T cells after partially mismatched related donor bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Jun;39(12):751-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705650. Epub 2007 Apr 23.
- Horowitz MM, Gale RP, Sondel PM, Goldman JM, Kersey J, Kolb HJ, Rimm AA, Ringden O, Rozman C, Speck B, et al. Graft-versus-leukemia reactions after bone marrow transplantation. Blood. 1990 Feb 1;75(3):555-62.
- Copelan EA. Hematopoietic stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2006 Apr 27;354(17):1813-26. doi: 10.1056/NEJMra052638. No abstract available.
- Alshemmari S, Ameen R, Gaziev J. Haploidentical hematopoietic stem-cell transplantation in adults. Bone Marrow Res. 2011;2011:303487. doi: 10.1155/2011/303487. Epub 2011 Jul 13.
- Gale RP, Horowitz MM. Graft-versus-leukemia in bone marrow transplantation. The Advisory Committee of the International Bone Marrow Transplant Registry. Bone Marrow Transplant. 1990 Jul;6 Suppl 1:94-7.
- Ferrara JL, Yanik G. Acute graft versus host disease: pathophysiology, risk factors, and prevention strategies. Clin Adv Hematol Oncol. 2005 May;3(5):415-9, 428.
- Oevermann L, Handgretinger R. New strategies for haploidentical transplantation. Pediatr Res. 2012 Apr;71(4 Pt 2):418-26. doi: 10.1038/pr.2011.60. Epub 2012 Jan 25.
- Lamb LS Jr, Lopez RD. gammadelta T cells: a new frontier for immunotherapy? Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Mar;11(3):161-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.11.015. Erratum In: Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Apr;11(4):318.
- Moretta L, Locatelli F, Pende D, Marcenaro E, Mingari MC, Moretta A. Killer Ig-like receptor-mediated control of natural killer cell alloreactivity in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2011 Jan 20;117(3):764-71. doi: 10.1182/blood-2010-08-264085. Epub 2010 Oct 1.
- Palmer JM, Rajasekaran K, Thakar MS, Malarkannan S. Clinical relevance of natural killer cells following hematopoietic stem cell transplantation. J Cancer. 2013;4(1):25-35. doi: 10.7150/jca.5049. Epub 2012 Dec 5.
- Lamb LS Jr, Henslee-Downey PJ, Parrish RS, Godder K, Thompson J, Lee C, Gee AP. Increased frequency of TCR gamma delta + T cells in disease-free survivors following T cell-depleted, partially mismatched, related donor bone marrow transplantation for leukemia. J Hematother. 1996 Oct;5(5):503-9. doi: 10.1089/scd.1.1996.5.503.
- Lamb LS Jr, Gee AP, Hazlett LJ, Musk P, Parrish RS, O'Hanlon TP, Geier SS, Folk RS, Harris WG, McPherson K, Lee C, Henslee-Downey PJ. Influence of T cell depletion method on circulating gammadelta T cell reconstitution and potential role in the graft-versus-leukemia effect. Cytotherapy. 1999;1(1):7-19. doi: 10.1080/0032472031000141295. Erratum In: Cytotherapy. 1999;1(4):360.
- Handgretinger R. New approaches to graft engineering for haploidentical bone marrow transplantation. Semin Oncol. 2012 Dec;39(6):664-73. doi: 10.1053/j.seminoncol.2012.09.007.
- Eto M, Mayumi H, Tomita Y, Yoshikai Y, Nishimura Y, Maeda T, Ando T, Nomoto K. Specific destruction of host-reactive mature T cells of donor origin prevents graft-versus-host disease in cyclophosphamide-induced tolerant mice. J Immunol. 1991 Mar 1;146(5):1402-9.
- Strauss G, Osen W, Debatin KM. Induction of apoptosis and modulation of activation and effector function in T cells by immunosuppressive drugs. Clin Exp Immunol. 2002 May;128(2):255-66. doi: 10.1046/j.1365-2249.2002.01777.x.
- Burroughs LM, O'Donnell PV, Sandmaier BM, Storer BE, Luznik L, Symons HJ, Jones RJ, Ambinder RF, Maris MB, Blume KG, Niederwieser DW, Bruno B, Maziarz RT, Pulsipher MA, Petersen FB, Storb R, Fuchs EJ, Maloney DG. Comparison of outcomes of HLA-matched related, unrelated, or HLA-haploidentical related hematopoietic cell transplantation following nonmyeloablative conditioning for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1279-87. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.08.014.
- Brunstein CG, Fuchs EJ, Carter SL, Karanes C, Costa LJ, Wu J, Devine SM, Wingard JR, Aljitawi OS, Cutler CS, Jagasia MH, Ballen KK, Eapen M, O'Donnell PV; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Alternative donor transplantation after reduced intensity conditioning: results of parallel phase 2 trials using partially HLA-mismatched related bone marrow or unrelated double umbilical cord blood grafts. Blood. 2011 Jul 14;118(2):282-8. doi: 10.1182/blood-2011-03-344853. Epub 2011 Apr 28.
- Alvarnas JC, Brown PA, Aoun P, Ballen KK, Bellam N, Blum W, Boyer MW, Carraway HE, Coccia PF, Coutre SE, Cultrera J, Damon LE, DeAngelo DJ, Douer D, Frangoul H, Frankfurt O, Goorha S, Millenson MM, O'Brien S, Petersdorf SH, Rao AV, Terezakis S, Uy G, Wetzler M, Zelenetz AD, Naganuma M, Gregory KM; National Comprehensive Cancer Network. Acute lymphoblastic leukemia. J Natl Compr Canc Netw. 2012 Jul 1;10(7):858-914. doi: 10.6004/jnccn.2012.0089.
- Hoppe RT, Advani RH, Ai WZ, Ambinder RF, Bello CM, Bierman PJ, Blum KA, Dabaja B, Duron Y, Forero A, Gordon LI, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Hochberg EP, Maloney DG, Mansur D, Mauch PM, Metzger M, Moore JO, Morgan D, Moskowitz CH, Poppe M, Pro B, Weiss L, Winter JN, Yahalom J; NCCN Hodgkin Lymphoma. Hodgkin lymphoma. J Natl Compr Canc Netw. 2011 Sep 1;9(9):1020-58. doi: 10.6004/jnccn.2011.0086. No abstract available.
- Zelenetz AD, Wierda WG, Abramson JS, Advani RH, Andreadis CB, Bartlett N, Bellam N, Byrd JC, Czuczman MS, Fayad LE, Glenn MJ, Gockerman JP, Gordon LI, Harris NL, Hoppe RT, Horwitz SM, Kelsey CR, Kim YH, Krivacic S, LaCasce AS, Nademanee A, Porcu P, Press O, Pro B, Reddy N, Sokol L, Swinnen L, Tsien C, Vose JM, Yahalom J, Zafar N, Dwyer MA, Naganuma M; National Comprehensive Cancer Network. Non-Hodgkin's lymphomas, version 1.2013. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Mar 1;11(3):257-72; quiz 273. doi: 10.6004/jnccn.2013.0037.
- O'Donnell MR, Tallman MS, Abboud CN, Altman JK, Appelbaum FR, Arber DA, Attar E, Borate U, Coutre SE, Damon LE, Lancet J, Maness LJ, Marcucci G, Martin MG, Millenson MM, Moore JO, Ravandi F, Shami PJ, Smith BD, Stone RM, Strickland SA, Wang ES, Gregory KM, Naganuma M; National Comprehensive Cancer Network. Acute myeloid leukemia, version 2.2013. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Sep 1;11(9):1047-55. doi: 10.6004/jnccn.2013.0127.
- O'Brien S, Radich JP, Abboud CN, Akhtari M, Altman JK, Berman E, DeAngelo DJ, Deininger M, Devine S, Fathi AT, Gotlib J, Jagasia M, Kropf P, Moore JO, Pallera A, Pinilla-Ibarz J, Reddy VV, Shah NP, Smith BD, Snyder DS, Wetzler M, Gregory K, Sundar H; Ntational comprehensive cancer network. Chronic Myelogenous Leukemia, Version 1.2014. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Nov;11(11):1327-40. doi: 10.6004/jnccn.2013.0157.
- Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, Bloomfield CD, Borate U, De Castro CM, Deeg HJ, Frankfurt O, Gaensler K, Garcia-Manero G, Gore SD, Head D, Komrokji R, Maness LJ, Millenson M, O'Donnell MR, Shami PJ, Stein BL, Stone RM, Thompson JE, Westervelt P, Wheeler B, Shead DA, Naganuma M. Myelodysplastic syndromes: clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Jul;11(7):838-74. doi: 10.6004/jnccn.2013.0104.
- Tefferi A. Primary myelofibrosis: 2013 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2013 Feb;88(2):141-50. doi: 10.1002/ajh.23384. Erratum In: Am J Hematol. 2013 May;88(5):437-45.
- Kaplan, EL, Meier, P. Nonparametric estimation from incomplete observations. Journal of the American Statistical Association 53(282): 457-481, 1958.
- Gray, RJ. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. The Annals of Statistics, 1141-1154, 1988.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 octobre 2014
Achèvement primaire (Réel)
13 mars 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
13 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2014
Première publication (Estimation)
18 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 avril 2019
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies hématologiques
- Tumeurs hématologiques
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
Autres numéros d'identification d'étude
- UAB 1397
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .