Безопасность посттрансплантационной инфузии альфа-бета-истощенных Т-клеток после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток (Haplo SCT) (ABD)
11 апреля 2019 г. обновлено: Ayman Saad
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности посттрансплантационного циклофосфамида и посттрансплантационной инфузии донорских клеток, которые были специально обработаны для удаления альфа-бета Т-клеток, у пациентов, перенесших гаплоидентичную трансплантацию аллогенных стволовых клеток в помогают снизить риск рецидива, не увеличивая риск реакции «трансплантат против хозяина».
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Пациенты после трансплантации, участвующие в этом клиническом исследовании, получат одну из 3 стандартных подготовительных схем химиотерапии перед трансплантацией в зависимости от их конкретного заболевания.
Затем они получат стандартную инфузию неманипулируемых донорских стволовых клеток в день трансплантации (день 0), затем циклофосфамид (дни +3 и +4) и инфузию донорских стволовых клеток с уменьшенным содержанием альфа-бета-Т-клеток в день +7.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- UAB Medical Center (University of Alabama at Birmingham)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 19 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Неопластическое гематологическое заболевание с указанием на аллогенную трансплантацию
- Нет доступного подходящего HLA-совместимого донора
- Адекватная функция сердца, легких, почек и печени
- Оценка состояния производительности по Карновски больше или равна 70%
Критерий исключения:
- Несоблюдение режима приема лекарств
- Подходящий попечитель не определен
- Неконтролируемое медицинское или психическое расстройство
- Активное опухолевое поражение центральной нервной системы (ЦНС)
- Известная аллергия на диметилсульфоксид
- ВИЧ1 или ВИЧ2 положительный
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Инфузия альфа-бета-истощенных Т-клеток
Посттрансплантационная инфузия альфа-бета-истощенных Т-клеток после посттрансплантационного циклофосфамида.
|
Посттрансплантационная инфузия альфа-бета-истощенных Т-клеток после посттрансплантационного циклофосфамида.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, перенесших острую гаплоидентичную альфа-бета-истощенную трансплантацию (aGVHD)
Временное ограничение: От исходного уровня и до дня +100 трансплантации.
|
Пациентов будут контролировать на наличие оРТПХ IV степени и органной токсичности.
Острая оценка будет проводиться с использованием модифицированных критериев консенсуса Keystone (Glucksberg).
|
От исходного уровня и до дня +100 трансплантации.
|
|
Количество участников, перенесших хроническую гаплоидентичную трансплантацию с альфа-бета-истощением (cGVHD)
Временное ограничение: От исходного уровня и до дня +100 трансплантации.
|
Пациентов будут контролировать на наличие хРТПХ IV степени и органной токсичности.
Хроническая оценка будет проводиться с использованием общепринятых критериев.
|
От исходного уровня и до дня +100 трансплантации.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ayman Saad, MD, University of Alabama at Birmingham
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Mayumi H, Umesue M, Nomoto K. Cyclophosphamide-induced immunological tolerance: an overview. Immunobiology. 1996 Jul;195(2):129-39. doi: 10.1016/S0171-2985(96)80033-7.
- Luznik L, O'Donnell PV, Symons HJ, Chen AR, Leffell MS, Zahurak M, Gooley TA, Piantadosi S, Kaup M, Ambinder RF, Huff CA, Matsui W, Bolanos-Meade J, Borrello I, Powell JD, Harrington E, Warnock S, Flowers M, Brodsky RA, Sandmaier BM, Storb RF, Jones RJ, Fuchs EJ. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):641-50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.
- Luznik L, Jalla S, Engstrom LW, Iannone R, Fuchs EJ. Durable engraftment of major histocompatibility complex-incompatible cells after nonmyeloablative conditioning with fludarabine, low-dose total body irradiation, and posttransplantation cyclophosphamide. Blood. 2001 Dec 1;98(12):3456-64. doi: 10.1182/blood.v98.12.3456.
- Luznik L, Engstrom LW, Iannone R, Fuchs EJ. Posttransplantation cyclophosphamide facilitates engraftment of major histocompatibility complex-identical allogeneic marrow in mice conditioned with low-dose total body irradiation. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(3):131-8. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939602.
- Luznik L, Bolanos-Meade J, Zahurak M, Chen AR, Smith BD, Brodsky R, Huff CA, Borrello I, Matsui W, Powell JD, Kasamon Y, Goodman SN, Hess A, Levitsky HI, Ambinder RF, Jones RJ, Fuchs EJ. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft-versus-host disease. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3224-30. doi: 10.1182/blood-2009-11-251595. Epub 2010 Feb 2.
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Lee SJ, Klein J, Haagenson M, Baxter-Lowe LA, Confer DL, Eapen M, Fernandez-Vina M, Flomenberg N, Horowitz M, Hurley CK, Noreen H, Oudshoorn M, Petersdorf E, Setterholm M, Spellman S, Weisdorf D, Williams TM, Anasetti C. High-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantation. Blood. 2007 Dec 15;110(13):4576-83. doi: 10.1182/blood-2007-06-097386. Epub 2007 Sep 4.
- Le Tourneau C, Lee JJ, Siu LL. Dose escalation methods in phase I cancer clinical trials. J Natl Cancer Inst. 2009 May 20;101(10):708-20. doi: 10.1093/jnci/djp079. Epub 2009 May 12.
- Godder KT, Henslee-Downey PJ, Mehta J, Park BS, Chiang KY, Abhyankar S, Lamb LS. Long term disease-free survival in acute leukemia patients recovering with increased gammadelta T cells after partially mismatched related donor bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Jun;39(12):751-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705650. Epub 2007 Apr 23.
- Horowitz MM, Gale RP, Sondel PM, Goldman JM, Kersey J, Kolb HJ, Rimm AA, Ringden O, Rozman C, Speck B, et al. Graft-versus-leukemia reactions after bone marrow transplantation. Blood. 1990 Feb 1;75(3):555-62.
- Copelan EA. Hematopoietic stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2006 Apr 27;354(17):1813-26. doi: 10.1056/NEJMra052638. No abstract available.
- Alshemmari S, Ameen R, Gaziev J. Haploidentical hematopoietic stem-cell transplantation in adults. Bone Marrow Res. 2011;2011:303487. doi: 10.1155/2011/303487. Epub 2011 Jul 13.
- Gale RP, Horowitz MM. Graft-versus-leukemia in bone marrow transplantation. The Advisory Committee of the International Bone Marrow Transplant Registry. Bone Marrow Transplant. 1990 Jul;6 Suppl 1:94-7.
- Ferrara JL, Yanik G. Acute graft versus host disease: pathophysiology, risk factors, and prevention strategies. Clin Adv Hematol Oncol. 2005 May;3(5):415-9, 428.
- Oevermann L, Handgretinger R. New strategies for haploidentical transplantation. Pediatr Res. 2012 Apr;71(4 Pt 2):418-26. doi: 10.1038/pr.2011.60. Epub 2012 Jan 25.
- Lamb LS Jr, Lopez RD. gammadelta T cells: a new frontier for immunotherapy? Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Mar;11(3):161-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.11.015. Erratum In: Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Apr;11(4):318.
- Moretta L, Locatelli F, Pende D, Marcenaro E, Mingari MC, Moretta A. Killer Ig-like receptor-mediated control of natural killer cell alloreactivity in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2011 Jan 20;117(3):764-71. doi: 10.1182/blood-2010-08-264085. Epub 2010 Oct 1.
- Palmer JM, Rajasekaran K, Thakar MS, Malarkannan S. Clinical relevance of natural killer cells following hematopoietic stem cell transplantation. J Cancer. 2013;4(1):25-35. doi: 10.7150/jca.5049. Epub 2012 Dec 5.
- Lamb LS Jr, Henslee-Downey PJ, Parrish RS, Godder K, Thompson J, Lee C, Gee AP. Increased frequency of TCR gamma delta + T cells in disease-free survivors following T cell-depleted, partially mismatched, related donor bone marrow transplantation for leukemia. J Hematother. 1996 Oct;5(5):503-9. doi: 10.1089/scd.1.1996.5.503.
- Lamb LS Jr, Gee AP, Hazlett LJ, Musk P, Parrish RS, O'Hanlon TP, Geier SS, Folk RS, Harris WG, McPherson K, Lee C, Henslee-Downey PJ. Influence of T cell depletion method on circulating gammadelta T cell reconstitution and potential role in the graft-versus-leukemia effect. Cytotherapy. 1999;1(1):7-19. doi: 10.1080/0032472031000141295. Erratum In: Cytotherapy. 1999;1(4):360.
- Handgretinger R. New approaches to graft engineering for haploidentical bone marrow transplantation. Semin Oncol. 2012 Dec;39(6):664-73. doi: 10.1053/j.seminoncol.2012.09.007.
- Eto M, Mayumi H, Tomita Y, Yoshikai Y, Nishimura Y, Maeda T, Ando T, Nomoto K. Specific destruction of host-reactive mature T cells of donor origin prevents graft-versus-host disease in cyclophosphamide-induced tolerant mice. J Immunol. 1991 Mar 1;146(5):1402-9.
- Strauss G, Osen W, Debatin KM. Induction of apoptosis and modulation of activation and effector function in T cells by immunosuppressive drugs. Clin Exp Immunol. 2002 May;128(2):255-66. doi: 10.1046/j.1365-2249.2002.01777.x.
- Burroughs LM, O'Donnell PV, Sandmaier BM, Storer BE, Luznik L, Symons HJ, Jones RJ, Ambinder RF, Maris MB, Blume KG, Niederwieser DW, Bruno B, Maziarz RT, Pulsipher MA, Petersen FB, Storb R, Fuchs EJ, Maloney DG. Comparison of outcomes of HLA-matched related, unrelated, or HLA-haploidentical related hematopoietic cell transplantation following nonmyeloablative conditioning for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1279-87. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.08.014.
- Brunstein CG, Fuchs EJ, Carter SL, Karanes C, Costa LJ, Wu J, Devine SM, Wingard JR, Aljitawi OS, Cutler CS, Jagasia MH, Ballen KK, Eapen M, O'Donnell PV; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Alternative donor transplantation after reduced intensity conditioning: results of parallel phase 2 trials using partially HLA-mismatched related bone marrow or unrelated double umbilical cord blood grafts. Blood. 2011 Jul 14;118(2):282-8. doi: 10.1182/blood-2011-03-344853. Epub 2011 Apr 28.
- Alvarnas JC, Brown PA, Aoun P, Ballen KK, Bellam N, Blum W, Boyer MW, Carraway HE, Coccia PF, Coutre SE, Cultrera J, Damon LE, DeAngelo DJ, Douer D, Frangoul H, Frankfurt O, Goorha S, Millenson MM, O'Brien S, Petersdorf SH, Rao AV, Terezakis S, Uy G, Wetzler M, Zelenetz AD, Naganuma M, Gregory KM; National Comprehensive Cancer Network. Acute lymphoblastic leukemia. J Natl Compr Canc Netw. 2012 Jul 1;10(7):858-914. doi: 10.6004/jnccn.2012.0089.
- Hoppe RT, Advani RH, Ai WZ, Ambinder RF, Bello CM, Bierman PJ, Blum KA, Dabaja B, Duron Y, Forero A, Gordon LI, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Hochberg EP, Maloney DG, Mansur D, Mauch PM, Metzger M, Moore JO, Morgan D, Moskowitz CH, Poppe M, Pro B, Weiss L, Winter JN, Yahalom J; NCCN Hodgkin Lymphoma. Hodgkin lymphoma. J Natl Compr Canc Netw. 2011 Sep 1;9(9):1020-58. doi: 10.6004/jnccn.2011.0086. No abstract available.
- Zelenetz AD, Wierda WG, Abramson JS, Advani RH, Andreadis CB, Bartlett N, Bellam N, Byrd JC, Czuczman MS, Fayad LE, Glenn MJ, Gockerman JP, Gordon LI, Harris NL, Hoppe RT, Horwitz SM, Kelsey CR, Kim YH, Krivacic S, LaCasce AS, Nademanee A, Porcu P, Press O, Pro B, Reddy N, Sokol L, Swinnen L, Tsien C, Vose JM, Yahalom J, Zafar N, Dwyer MA, Naganuma M; National Comprehensive Cancer Network. Non-Hodgkin's lymphomas, version 1.2013. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Mar 1;11(3):257-72; quiz 273. doi: 10.6004/jnccn.2013.0037.
- O'Donnell MR, Tallman MS, Abboud CN, Altman JK, Appelbaum FR, Arber DA, Attar E, Borate U, Coutre SE, Damon LE, Lancet J, Maness LJ, Marcucci G, Martin MG, Millenson MM, Moore JO, Ravandi F, Shami PJ, Smith BD, Stone RM, Strickland SA, Wang ES, Gregory KM, Naganuma M; National Comprehensive Cancer Network. Acute myeloid leukemia, version 2.2013. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Sep 1;11(9):1047-55. doi: 10.6004/jnccn.2013.0127.
- O'Brien S, Radich JP, Abboud CN, Akhtari M, Altman JK, Berman E, DeAngelo DJ, Deininger M, Devine S, Fathi AT, Gotlib J, Jagasia M, Kropf P, Moore JO, Pallera A, Pinilla-Ibarz J, Reddy VV, Shah NP, Smith BD, Snyder DS, Wetzler M, Gregory K, Sundar H; Ntational comprehensive cancer network. Chronic Myelogenous Leukemia, Version 1.2014. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Nov;11(11):1327-40. doi: 10.6004/jnccn.2013.0157.
- Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, Bloomfield CD, Borate U, De Castro CM, Deeg HJ, Frankfurt O, Gaensler K, Garcia-Manero G, Gore SD, Head D, Komrokji R, Maness LJ, Millenson M, O'Donnell MR, Shami PJ, Stein BL, Stone RM, Thompson JE, Westervelt P, Wheeler B, Shead DA, Naganuma M. Myelodysplastic syndromes: clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Jul;11(7):838-74. doi: 10.6004/jnccn.2013.0104.
- Tefferi A. Primary myelofibrosis: 2013 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2013 Feb;88(2):141-50. doi: 10.1002/ajh.23384. Erratum In: Am J Hematol. 2013 May;88(5):437-45.
- Kaplan, EL, Meier, P. Nonparametric estimation from incomplete observations. Journal of the American Statistical Association 53(282): 457-481, 1958.
- Gray, RJ. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. The Annals of Statistics, 1141-1154, 1988.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 октября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 марта 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Гематологические новообразования
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- UAB 1397
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .