Säkerhet för alfabeta-utarmad T-cellsinfusion efter transplantation efter haploidentisk stamcellstransplantation (Haplo SCT) (ABD)
11 april 2019 uppdaterad av: Ayman Saad
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effekten av post-transplantation cyklofosfamid och en post-transplantation infusion av donatorceller, som har bearbetats speciellt för att avlägsna alfa beta t-celler, hos patienter som genomgår en haploidentisk allogen stamcellstransplantation till bidra till att minska risken för återfall utan att öka risken för transplantat-mot-värd-sjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Transplantationspatienter som deltar i denna kliniska prövning kommer att få en av tre standardförberedande kemoterapiregimer före transplantation som är lämpliga för deras specifika sjukdom.
De kommer sedan att få en standardinfusion av icke-manipulerad donatorstamcell på transplantationsdagen (dag 0) följt av cyklofosfamid (dagar +3 och +4) och en alfa-beta t-cellsreducerad donatorstamcellsinfusion på dag +7.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
7
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- UAB Medical Center (University of Alabama at Birmingham)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
19 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Neoplastisk hematologisk störning med indikation på allogen transplantation
- Ingen tillgänglig lämplig HLA-matchad givare
- Tillräcklig hjärt-, lung-, njur- och leverfunktion
- Karnofsky prestandastatuspoäng högre än eller lika med 70 %
Exklusions kriterier:
- Medicinsk bristande efterlevnad
- Ingen lämplig vårdgivare identifierad
- Okontrollerad medicinsk eller psykiatrisk störning
- Neoplastiskt engagemang i det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
- Känd allergi mot dimetylsulfoxid
- HIV1 eller HIV2 positiva
- Gravid eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Alfa-beta-utarmad T-cellsinfusion
Infusion av alfa-beta-utarmad T-cell efter transplantation efter cyklofosfamid efter transplantation.
|
Infusion av alfa-beta-utarmad T-cell efter transplantation efter cyklofosfamid efter transplantation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever Acute Haploidentical Alpha Beta Depleted Transplant (aGVHD)
Tidsram: Från baslinjen och före dag +100 av transplantationen.
|
Patienterna kommer att övervakas med avseende på grad IV aGVHD och organtoxicitet.
Akut bedömning kommer att göras med hjälp av de modifierade Keystone (Glucksberg) konsensuskriterierna.
|
Från baslinjen och före dag +100 av transplantationen.
|
|
Antal deltagare som upplever Chronic Haploidentical Alpha Beta Depleted Transplant (cGVHD)
Tidsram: Från baslinjen och före dag +100 av transplantationen.
|
Patienterna kommer att övervakas med avseende på grad IV cGVHD och organtoxicitet.
Kronisk bedömning kommer att göras med hjälp av de konventionella kriterierna.
|
Från baslinjen och före dag +100 av transplantationen.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ayman Saad, MD, University of Alabama at Birmingham
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Mayumi H, Umesue M, Nomoto K. Cyclophosphamide-induced immunological tolerance: an overview. Immunobiology. 1996 Jul;195(2):129-39. doi: 10.1016/S0171-2985(96)80033-7.
- Luznik L, O'Donnell PV, Symons HJ, Chen AR, Leffell MS, Zahurak M, Gooley TA, Piantadosi S, Kaup M, Ambinder RF, Huff CA, Matsui W, Bolanos-Meade J, Borrello I, Powell JD, Harrington E, Warnock S, Flowers M, Brodsky RA, Sandmaier BM, Storb RF, Jones RJ, Fuchs EJ. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):641-50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.
- Luznik L, Jalla S, Engstrom LW, Iannone R, Fuchs EJ. Durable engraftment of major histocompatibility complex-incompatible cells after nonmyeloablative conditioning with fludarabine, low-dose total body irradiation, and posttransplantation cyclophosphamide. Blood. 2001 Dec 1;98(12):3456-64. doi: 10.1182/blood.v98.12.3456.
- Luznik L, Engstrom LW, Iannone R, Fuchs EJ. Posttransplantation cyclophosphamide facilitates engraftment of major histocompatibility complex-identical allogeneic marrow in mice conditioned with low-dose total body irradiation. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(3):131-8. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939602.
- Luznik L, Bolanos-Meade J, Zahurak M, Chen AR, Smith BD, Brodsky R, Huff CA, Borrello I, Matsui W, Powell JD, Kasamon Y, Goodman SN, Hess A, Levitsky HI, Ambinder RF, Jones RJ, Fuchs EJ. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft-versus-host disease. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3224-30. doi: 10.1182/blood-2009-11-251595. Epub 2010 Feb 2.
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Lee SJ, Klein J, Haagenson M, Baxter-Lowe LA, Confer DL, Eapen M, Fernandez-Vina M, Flomenberg N, Horowitz M, Hurley CK, Noreen H, Oudshoorn M, Petersdorf E, Setterholm M, Spellman S, Weisdorf D, Williams TM, Anasetti C. High-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantation. Blood. 2007 Dec 15;110(13):4576-83. doi: 10.1182/blood-2007-06-097386. Epub 2007 Sep 4.
- Le Tourneau C, Lee JJ, Siu LL. Dose escalation methods in phase I cancer clinical trials. J Natl Cancer Inst. 2009 May 20;101(10):708-20. doi: 10.1093/jnci/djp079. Epub 2009 May 12.
- Godder KT, Henslee-Downey PJ, Mehta J, Park BS, Chiang KY, Abhyankar S, Lamb LS. Long term disease-free survival in acute leukemia patients recovering with increased gammadelta T cells after partially mismatched related donor bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Jun;39(12):751-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705650. Epub 2007 Apr 23.
- Horowitz MM, Gale RP, Sondel PM, Goldman JM, Kersey J, Kolb HJ, Rimm AA, Ringden O, Rozman C, Speck B, et al. Graft-versus-leukemia reactions after bone marrow transplantation. Blood. 1990 Feb 1;75(3):555-62.
- Copelan EA. Hematopoietic stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2006 Apr 27;354(17):1813-26. doi: 10.1056/NEJMra052638. No abstract available.
- Alshemmari S, Ameen R, Gaziev J. Haploidentical hematopoietic stem-cell transplantation in adults. Bone Marrow Res. 2011;2011:303487. doi: 10.1155/2011/303487. Epub 2011 Jul 13.
- Gale RP, Horowitz MM. Graft-versus-leukemia in bone marrow transplantation. The Advisory Committee of the International Bone Marrow Transplant Registry. Bone Marrow Transplant. 1990 Jul;6 Suppl 1:94-7.
- Ferrara JL, Yanik G. Acute graft versus host disease: pathophysiology, risk factors, and prevention strategies. Clin Adv Hematol Oncol. 2005 May;3(5):415-9, 428.
- Oevermann L, Handgretinger R. New strategies for haploidentical transplantation. Pediatr Res. 2012 Apr;71(4 Pt 2):418-26. doi: 10.1038/pr.2011.60. Epub 2012 Jan 25.
- Lamb LS Jr, Lopez RD. gammadelta T cells: a new frontier for immunotherapy? Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Mar;11(3):161-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.11.015. Erratum In: Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Apr;11(4):318.
- Moretta L, Locatelli F, Pende D, Marcenaro E, Mingari MC, Moretta A. Killer Ig-like receptor-mediated control of natural killer cell alloreactivity in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2011 Jan 20;117(3):764-71. doi: 10.1182/blood-2010-08-264085. Epub 2010 Oct 1.
- Palmer JM, Rajasekaran K, Thakar MS, Malarkannan S. Clinical relevance of natural killer cells following hematopoietic stem cell transplantation. J Cancer. 2013;4(1):25-35. doi: 10.7150/jca.5049. Epub 2012 Dec 5.
- Lamb LS Jr, Henslee-Downey PJ, Parrish RS, Godder K, Thompson J, Lee C, Gee AP. Increased frequency of TCR gamma delta + T cells in disease-free survivors following T cell-depleted, partially mismatched, related donor bone marrow transplantation for leukemia. J Hematother. 1996 Oct;5(5):503-9. doi: 10.1089/scd.1.1996.5.503.
- Lamb LS Jr, Gee AP, Hazlett LJ, Musk P, Parrish RS, O'Hanlon TP, Geier SS, Folk RS, Harris WG, McPherson K, Lee C, Henslee-Downey PJ. Influence of T cell depletion method on circulating gammadelta T cell reconstitution and potential role in the graft-versus-leukemia effect. Cytotherapy. 1999;1(1):7-19. doi: 10.1080/0032472031000141295. Erratum In: Cytotherapy. 1999;1(4):360.
- Handgretinger R. New approaches to graft engineering for haploidentical bone marrow transplantation. Semin Oncol. 2012 Dec;39(6):664-73. doi: 10.1053/j.seminoncol.2012.09.007.
- Eto M, Mayumi H, Tomita Y, Yoshikai Y, Nishimura Y, Maeda T, Ando T, Nomoto K. Specific destruction of host-reactive mature T cells of donor origin prevents graft-versus-host disease in cyclophosphamide-induced tolerant mice. J Immunol. 1991 Mar 1;146(5):1402-9.
- Strauss G, Osen W, Debatin KM. Induction of apoptosis and modulation of activation and effector function in T cells by immunosuppressive drugs. Clin Exp Immunol. 2002 May;128(2):255-66. doi: 10.1046/j.1365-2249.2002.01777.x.
- Burroughs LM, O'Donnell PV, Sandmaier BM, Storer BE, Luznik L, Symons HJ, Jones RJ, Ambinder RF, Maris MB, Blume KG, Niederwieser DW, Bruno B, Maziarz RT, Pulsipher MA, Petersen FB, Storb R, Fuchs EJ, Maloney DG. Comparison of outcomes of HLA-matched related, unrelated, or HLA-haploidentical related hematopoietic cell transplantation following nonmyeloablative conditioning for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1279-87. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.08.014.
- Brunstein CG, Fuchs EJ, Carter SL, Karanes C, Costa LJ, Wu J, Devine SM, Wingard JR, Aljitawi OS, Cutler CS, Jagasia MH, Ballen KK, Eapen M, O'Donnell PV; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Alternative donor transplantation after reduced intensity conditioning: results of parallel phase 2 trials using partially HLA-mismatched related bone marrow or unrelated double umbilical cord blood grafts. Blood. 2011 Jul 14;118(2):282-8. doi: 10.1182/blood-2011-03-344853. Epub 2011 Apr 28.
- Alvarnas JC, Brown PA, Aoun P, Ballen KK, Bellam N, Blum W, Boyer MW, Carraway HE, Coccia PF, Coutre SE, Cultrera J, Damon LE, DeAngelo DJ, Douer D, Frangoul H, Frankfurt O, Goorha S, Millenson MM, O'Brien S, Petersdorf SH, Rao AV, Terezakis S, Uy G, Wetzler M, Zelenetz AD, Naganuma M, Gregory KM; National Comprehensive Cancer Network. Acute lymphoblastic leukemia. J Natl Compr Canc Netw. 2012 Jul 1;10(7):858-914. doi: 10.6004/jnccn.2012.0089.
- Hoppe RT, Advani RH, Ai WZ, Ambinder RF, Bello CM, Bierman PJ, Blum KA, Dabaja B, Duron Y, Forero A, Gordon LI, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Hochberg EP, Maloney DG, Mansur D, Mauch PM, Metzger M, Moore JO, Morgan D, Moskowitz CH, Poppe M, Pro B, Weiss L, Winter JN, Yahalom J; NCCN Hodgkin Lymphoma. Hodgkin lymphoma. J Natl Compr Canc Netw. 2011 Sep 1;9(9):1020-58. doi: 10.6004/jnccn.2011.0086. No abstract available.
- Zelenetz AD, Wierda WG, Abramson JS, Advani RH, Andreadis CB, Bartlett N, Bellam N, Byrd JC, Czuczman MS, Fayad LE, Glenn MJ, Gockerman JP, Gordon LI, Harris NL, Hoppe RT, Horwitz SM, Kelsey CR, Kim YH, Krivacic S, LaCasce AS, Nademanee A, Porcu P, Press O, Pro B, Reddy N, Sokol L, Swinnen L, Tsien C, Vose JM, Yahalom J, Zafar N, Dwyer MA, Naganuma M; National Comprehensive Cancer Network. Non-Hodgkin's lymphomas, version 1.2013. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Mar 1;11(3):257-72; quiz 273. doi: 10.6004/jnccn.2013.0037.
- O'Donnell MR, Tallman MS, Abboud CN, Altman JK, Appelbaum FR, Arber DA, Attar E, Borate U, Coutre SE, Damon LE, Lancet J, Maness LJ, Marcucci G, Martin MG, Millenson MM, Moore JO, Ravandi F, Shami PJ, Smith BD, Stone RM, Strickland SA, Wang ES, Gregory KM, Naganuma M; National Comprehensive Cancer Network. Acute myeloid leukemia, version 2.2013. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Sep 1;11(9):1047-55. doi: 10.6004/jnccn.2013.0127.
- O'Brien S, Radich JP, Abboud CN, Akhtari M, Altman JK, Berman E, DeAngelo DJ, Deininger M, Devine S, Fathi AT, Gotlib J, Jagasia M, Kropf P, Moore JO, Pallera A, Pinilla-Ibarz J, Reddy VV, Shah NP, Smith BD, Snyder DS, Wetzler M, Gregory K, Sundar H; Ntational comprehensive cancer network. Chronic Myelogenous Leukemia, Version 1.2014. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Nov;11(11):1327-40. doi: 10.6004/jnccn.2013.0157.
- Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, Bloomfield CD, Borate U, De Castro CM, Deeg HJ, Frankfurt O, Gaensler K, Garcia-Manero G, Gore SD, Head D, Komrokji R, Maness LJ, Millenson M, O'Donnell MR, Shami PJ, Stein BL, Stone RM, Thompson JE, Westervelt P, Wheeler B, Shead DA, Naganuma M. Myelodysplastic syndromes: clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Jul;11(7):838-74. doi: 10.6004/jnccn.2013.0104.
- Tefferi A. Primary myelofibrosis: 2013 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2013 Feb;88(2):141-50. doi: 10.1002/ajh.23384. Erratum In: Am J Hematol. 2013 May;88(5):437-45.
- Kaplan, EL, Meier, P. Nonparametric estimation from incomplete observations. Journal of the American Statistical Association 53(282): 457-481, 1958.
- Gray, RJ. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. The Annals of Statistics, 1141-1154, 1988.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 oktober 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
13 mars 2018
Avslutad studie (Faktisk)
13 mars 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
18 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Hematologiska sjukdomar
- Hematologiska neoplasmer
- Graft vs Host Disease
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
Andra studie-ID-nummer
- UAB 1397
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .