Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de doses orales croissantes multiples de BI 14332 CL sous forme de comprimé chez des patients féminins et masculins atteints de diabète de type 2

Critère d'intégration:

• Patients masculins et femmes ménopausées ou hystérectomisées avec un diagnostic avéré de diabète sucré de type 2 traités uniquement par un régime alimentaire et de l'exercice, ou avec un agent hypoglycémiant oral en plus des glitazones et qui ne prennent pas la dose maximale approuvée
• Hémoglobine A1 glycosylée (HbA1c) ≥ 6,5 % et ≤ 8,5 % lors de la sélection pour les patients traités par un régime et de l'exercice et/ou un hypoglycémiant oral
• Âge ≥ 21 ans et âge ≤ 70 ans (femmes hystérectomisées et hommes) Âge ≥ 60 ans et âge ≤ 70 ans (femmes ménopausées)
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 et IMC ≤35 kg/m2

Critère d'exclusion:

• Tout résultat de l'examen médical (y compris la TA, le pouls (PR) et l'ECG) s'écartant de la normale et d'une pertinence clinique non acceptable
• Maladies concomitantes cliniquement pertinentes telles que l'insuffisance rénale, l'insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) II-IV, l'infarctus du myocarde, d'autres maladies cardiovasculaires connues, y compris l'hypertension > 140/90 mmHg, les accidents vasculaires cérébraux et les accidents ischémiques transitoires
• Troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonaux autres que le diabète de type 2, l'hyperlipidémie et l'hypertension médicalement traitée
• Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques pertinents en plus de la polyneuropathie
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes (par ex. VIH, hépatite)
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité pertinente (y compris allergie au médicament ou à ses excipients)
• Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24 heures) pendant au moins un mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration ou pendant l'essai, sauf co-médication autorisée
• Utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai sur la base des connaissances au moment de la préparation du protocole dans les 10 jours précédant l'administration ou pendant l'essai
• Traitement antidiabétique par plusieurs hypoglycémiants oraux ou insuline ou glitazones et traitement antihypertenseur par vérapamil ou diltiazem
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les deux mois précédant l'administration ou pendant l'essai
• Fumeur (> 10 cigarettes ou > 3 cigares ou > 3 pipes/jour)
• Incapacité à s'abstenir de fumer les jours d'essai
• Abus d'alcool (plus de 40 g/jour = 5 unités/jour)
• Abus de drogue
• Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai)
• Activités physiques excessives (dans la semaine précédant l'administration ou pendant l'essai)
• Utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai ou qui allongent l'intervalle QT/QTc sur la base des connaissances au moment de la préparation du protocole dans les 10 jours précédant l'administration ou pendant l'essai
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence et de la pertinence clinique n'est pas acceptable (ou la valeur est plus de trois fois supérieure à la limite supérieure de la plage normale, par ex. des enzymes hépatiques)
• Modification de la posologie des co-médications autorisées (agents antihypertenseurs, acide salicylique acétylique et statines) au cours des 3 derniers mois
• Glycémie à jeun > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) pendant deux jours consécutifs pendant le sevrage
• Créatinine sérique supérieure à la limite supérieure de la normale lors du dépistage
• Patients de sexe masculin qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate (utilisation d'un préservatif plus une autre forme de contraception, par ex. spermicide, contraceptif oral pris par la partenaire féminine, stérilisation, dispositif intra-utérin) pendant toute la période d'étude à partir du moment de la première prise du médicament à l'étude jusqu'à un mois après la dernière prise
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 ms)
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour la torsade des pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)

Pour les patientes :

• Potentiel de procréer
• Test de grossesse positif
• Période de lactation