Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis orales crecientes múltiples de BI 14332 CL como comprimido en pacientes femeninos y masculinos con diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y posmenopáusicos o histerectomizados con diagnóstico comprobado de diabetes mellitus tipo 2 tratados únicamente con dieta y ejercicio, o con un hipoglucemiante oral además de glitazonas y que no estén tomando la dosis máxima aprobada
• Hemoglobina glicosilada A1 (HbA1c) ≥ 6,5 % y ≤ 8,5 % en la selección para pacientes tratados con dieta y ejercicio y/o un agente hipoglucemiante oral
• Edad ≥21 y Edad ≤70 años (mujeres histerectomizadas y hombres) Edad ≥60 y Edad ≤70 años (mujeres posmenopáusicas)
• Índice de Masa Corporal (IMC) ≥18,5 e IMC ≤35 kg/m2

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo del examen médico (incluida la presión arterial, la frecuencia del pulso (PR) y el ECG) que se desvíe de lo normal y no tenga una relevancia clínica aceptable
• Enfermedades concomitantes clínicamente relevantes como insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) II-IV, infarto de miocardio, otras enfermedades cardiovasculares conocidas, incluida hipertensión > 140/90 mmHg, accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales además de diabetes tipo 2, hiperlipidemia e hipertensión tratada médicamente
• Enfermedades del sistema nervioso central (como la epilepsia) o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos relevantes además de la polineuropatía
• Infecciones agudas crónicas o relevantes (p. VIH, Hepatitis)
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad relevante (incluyendo alergia al fármaco o sus excipientes)
• Ingesta de medicamentos con una vida media larga (> 24 horas) dentro de al menos un mes o menos de 10 vidas medias del fármaco respectivo antes de la administración o durante el ensayo, excepto la co-medicación permitida
• Uso de medicamentos que podrían influir razonablemente en los resultados del ensayo según el conocimiento en el momento de la preparación del protocolo dentro de los 10 días anteriores a la administración o durante el ensayo
• Tratamiento antidiabético con más de un hipoglucemiante oral o insulina o glitazonas y tratamiento antihipertensivo con verapamilo o diltiazem
• Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación dentro de los dos meses anteriores a la administración o durante el ensayo
• Fumador (> 10 cigarrillos o > 3 puros o > 3 pipas/día)
• Incapacidad para abstenerse de fumar en los días de prueba
• Abuso de alcohol (más de 40 g/día = 5 unidades/día)
• Abuso de drogas
• Donación de sangre (más de 100 ml en las cuatro semanas anteriores a la administración o durante el ensayo)
• Actividades físicas excesivas (dentro de una semana antes de la administración o durante el ensayo)
• Uso de medicamentos que puedan influir razonablemente en los resultados del ensayo o que prolonguen el intervalo QT/QTc según el conocimiento en el momento de la preparación del protocolo dentro de los 10 días anteriores a la administración o durante el ensayo
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia y la relevancia clínica no es aceptable (o el valor es más de tres veces mayor que el límite superior del rango normal, p. enzimas del hígado)
• Cambio de dosis de medicamentos de la medicación concomitante permitida (agentes antihipertensivos, ácido acetilsalicílico y estatinas) en los últimos 3 meses
• Glucosa en sangre en ayunas > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/L) en dos días consecutivos durante el lavado
• Creatinina sérica por encima del límite superior de lo normal en la selección
• Pacientes masculinos que no desean usar un método anticonceptivo adecuado (uso de condones más otra forma de anticoncepción, p. espermicida, anticonceptivo oral tomado por la pareja femenina, esterilización, dispositivo intrauterino) durante todo el período de estudio desde el momento de la primera toma del fármaco del estudio hasta un mes después de la última toma
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 ms)
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade des Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)

Para pacientes mujeres:

• Potencial de procrear
• prueba de embarazo positiva
• Período de lactancia