Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för flera stigande orala doser av BI 14332 CL som tablett hos kvinnliga och manliga patienter med typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• Manliga och postmenopausala eller hysterektomerade kvinnliga patienter med bevisad diagnos av typ 2-diabetes mellitus behandlade endast med diet och motion, eller med ett oralt hypoglykemiskt medel förutom glitazoner och som inte tar den maximalt godkända dosen
• Glykosylerat hemoglobin A1 (HbA1c) ≥ 6,5 % och ≤ 8,5 % vid screening för patienter som behandlats med kost och motion och/eller ett oralt hypoglykemiskt medel
• Ålder ≥21 och Ålder ≤70 år (kvinnliga hysterektomerade och manliga patienter) Ålder ≥60 och Ålder ≤70 år (kvinnliga postmenopausala patienter)
• Body Mass Index (BMI) ≥18,5 och BMI ≤35 kg/m2

Exklusions kriterier:

• Alla fynd av den medicinska undersökningen (inklusive BP, pulsfrekvens (PR) och EKG) som avviker från det normala och av oacceptabla klinisk relevans
• Kliniskt relevanta samtidiga sjukdomar som njurinsufficiens, hjärtinsufficiens New York Heart Association (NYHA) II-IV, hjärtinfarkt, andra kända kardiovaskulära sjukdomar inklusive hypertoni > 140/90 mmHg, stroke och övergående ischemisk attack
• Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar förutom typ 2-diabetes, hyperlipidemi och medicinskt behandlad hypertoni
• Sjukdomar i centrala nervsystemet (som epilepsi) eller psykiatriska störningar eller relevanta neurologiska störningar förutom polyneuropati
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner (t. HIV, Hepatit)
• Historik med relevant allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedel eller dess hjälpämnen)
• Intag av läkemedel med lång halveringstid (> 24 timmar) inom minst en månad eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering eller under prövningen förutom tillåten samtidig medicinering
• Användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultaten av prövningen baserat på kunskapen vid tidpunkten för protokollberedningen inom 10 dagar före administrering eller under prövningen
• Antidiabetisk behandling med mer än ett oralt hypoglykemiskt medel eller insulin eller glitazoner och antihypertensiv behandling med verapamil eller diltiazem
• Deltagande i ytterligare en prövning med ett prövningsläkemedel inom två månader före administrering eller under prövningen
• Rökare (> 10 cigaretter eller > 3 cigarrer eller > 3 pipor/dag)
• Oförmåga att avstå från rökning på provdagar
• Alkoholmissbruk (mer än 40 g/dag = 5 enheter/dag)
• Drogmissbruk
• Blodgivning (mer än 100 ml inom fyra veckor före administrering eller under prövningen)
• Överdriven fysisk aktivitet (inom en vecka före administrering eller under försöket)
• Användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultaten av prövningen eller som förlänger QT/QTc-intervallet baserat på kunskapen vid tidpunkten för protokollberedning inom 10 dagar före administrering eller under prövningen
• Alla laboratorievärden utanför referensintervallet och den kliniska relevansen är inte acceptabelt (eller värdet är mer än tre gånger högre än den övre gränsen för det normala intervallet, t.ex. leverenzymer)
• Ändring av läkemedelsdosering av tillåten samtidig medicinering (anti-hypertensiva medel, acetylsalicylsyra och statiner) under de senaste 3 månaderna
• Fastande blodsocker > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) två på varandra följande dagar under tvättning
• Serumkreatinin över den övre normalgränsen vid screening
• Manliga patienter som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel (kondomanvändning plus annan form av preventivmedel t.ex. spermiedödande medel, orala preventivmedel som tas av kvinnlig partner, sterilisering, intrauterin enhet) under hela studieperioden från tidpunkten för första intaget av studieläkemedlet till en månad efter det senaste intaget
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 ms)
• En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade des Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)

För kvinnliga patienter:

• Barnfödande potential
• Positivt graviditetstest
• Amningsperiod